Eine Pilotstudie zur Bewertung einer ketogenen Diät gleichzeitig mit Nivolumab und Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (KETOREIN)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
2. Patienten mit einem histologisch gesicherten Nierenzellkarzinom mit einer klarzelligen Komponente, sarkomatoid oder rhabdoid
3. Patienten mit metastasiertem (AJCC-Stadium IV) Nierenzellkarzinom mit mindestens einer messbaren Läsion durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1 oder mit klinisch offensichtlicher Erkrankung, die vom Prüfarzt zuverlässig überwacht werden kann
4. Patienten, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben. Vorherige Zytokintherapien (z. Interleukin-2, Interferon-α), Impftherapie sind erlaubt.
5. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Patienten der Gruppe mit mittlerem oder geringem Risiko, gemessen mit dem IMDC-Modell
7. Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie asymptomatisch sind, keine Ödeme aufweisen, keine Kortikosteroide von mehr als 10 mg pro Tag einnehmen oder bereits behandelt wurden
8. Patienten, die mit Strahlentherapie behandelt werden, sind geeignet, wenn sie: palliativ sind, eine fokale Strahlentherapie erhalten, immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden von weniger als 10 mg pro Tag erhalten.
9. Der Patient sollte die schriftliche Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden
10. Der Patient sollte in der Lage und bereit sein, Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten
11. Die Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen oder Anspruchsberechtigte desselben sein
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Diät ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Potenziell reproduktive Patientinnen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Nivolumab und Ipilimumab eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder angemessene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder eine vollständige Abstinenz zu praktizieren
13. Stillende Frauen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 6 Monate nach der letzten Dosis unterbrechen

Ausschlusskriterien:

1. Gewichtsverlust > 5 % im letzten Monat
2. Gewichtsverlust > 10 % in den letzten 6 Monaten
3. Albumin < 30 g/l
4. Bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Patienten gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der unerwünschten Ereignisse verschleiern würde.
5. Störungen der Fettsäureoxidation
6. Unkontrollierter Diabetes, definiert als Hämoglobin-A1C-Spiegel > 8 %. Diabetes ist kein Ausschlusskriterium, vorausgesetzt, der Patient wird weder mit oralen Medikamenten noch mit Insulin aufrechterhalten.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie von den Mitgliedern des Studienteams festgelegt.
8. Versäumnis, sich aus medizinischen, geografischen oder sozialen Gründen der klinischen und biologischen Nachsorge der Studie zu unterziehen
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Patient unter Vormundschaft oder durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung seiner Freiheit beraubt oder unfähig, seine Einwilligung zu geben
11. Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch
12. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (außer lokale/topische oder Aerosolsteroide)
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
14. Hatte einen früheren monoklonalen Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder wer hat sich von Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht erholt (d. h. ≥ Grad 1 oder zu Studienbeginn). mehr als 4 Wochen früher.
15. Hat eine aktive Autoimmun- / immunvermittelte entzündliche Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder Sjörgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
16. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
18. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
19. Positiv auf Antikörpertests gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
20. Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C und/oder B. Patienten mit zurückliegender/abgeheilter HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörpern, IgG-Anti-HBs+) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten sollte vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Hepatitis-B-Virus-DNA gewonnen werden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist

21. Patienten mit veränderter hämatopoetischer oder Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien angezeigt (bewertet innerhalb von 5 Tagen vor der Registrierung):

    • Weiße Blutkörperchen < 3000/μl
    • Polynukleäre Neutrophile < 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen < 100 x 109/l
    • Hämoglobin < 7,0 g/ml
    • Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase > 3,0 x ULN ohne Lebermetastasen oder > 5 x Obergrenze des Normalwerts mit Lebermetastasen
    • Bilirubin > 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom: < 3,0 mg/dL)
    • Kreatinin-Clearance ≤ 35 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault)