一项在转移性肾细胞癌患者中评估生酮饮食联合纳武单抗和易普利姆玛的初步研究 (KETOREIN)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的成年男性和女性
2. 经组织学证实为肾细胞癌并伴有透明细胞成分、肉瘤样或横纹肌样的患者
3. 转移性（AJCC IV 期）肾细胞癌患者，根据 RECIST 1.1 至少有一处可通过 CT 扫描或 MRI 测量的病灶，或临床上明显的疾病可以由研究者可靠监测
4. 未接受过全身治疗的患者。 先前的细胞因子疗法（例如 interleukine-2, interferon-α), 疫苗治疗是允许的。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2 的患者。
6. IMDC模型衡量的中危或高危人群患者
7. 患有脑转移的患者如果符合以下条件将符合条件：无症状、无水肿、未使用每天超过 10 mg 的皮质类固醇或已经接受治疗
8. 接受放射治疗的患者如果符合以下条件，则符合条件：姑息治疗、局灶性放射治疗、免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇每天少于 10 毫克。
9. 在执行任何协议特定程序之前，患者应理解、签署书面知情同意书并注明日期
10. 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序
11. 患者必须隶属于社会保障体系或受益人
12. 育龄妇女必须在饮食开始前 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。 有生育能力的患者必须同意在接受 Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗期间使用有效的避孕方法或实施适当的节育方法或实施完全禁欲
13. 母乳喂养的女性应在第一次研究药物给药前和最后一次给药后 6 个月停止哺乳

排除标准：

1. 最近一个月体重下降>5%
2. 过去 6 个月体重减轻 > 10%
3. 白蛋白 <30 克/升
4. 已知或潜在的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况），在研究者看来，这些状况会使研究药物的给药对患者产生危害或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊。
5. 脂肪酸氧化障碍
6. 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1C 水平 > 8%。 如果患者未通过口服药物或胰岛素维持治疗，则糖尿病不是排他性的。
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况，这些疾病/社交情况会限制对研究团队成员确定的研究要求的依从性。
8. 由于医学、地理或社会原因未能提交研究临床和生物学随访
9. 孕妇或哺乳期妇女
10. 被监护或被司法或行政决定剥夺自由或无能力表示同意的患者
11. 已知的药物或酒精滥用
12. 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗（局部/外用或气雾剂类固醇除外）
13. 有已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）
14. 在研究治疗的首次给药前 4 周或 5 个半衰期时间（以较短者为准）内曾使用过单克隆抗体，或未从因给药药物引起的不良事件中恢复（即，≥ 1 级或基线）超过 4 周前。
15. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫/免疫介导的炎症性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 患有甲状腺功能减退症且接受激素替代疗法或 Sjörgen 综合征的受试者不会被排除在研究之外。
16. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
17. 有需要全身治疗的活动性感染
18. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
19. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
20. 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染。 过去/已解决 HBV 感染（定义为存在抗乙型肝炎核心抗体，IgG 抗 HBs +）的患者符合条件。 应在研究治疗的首剂给药前获取这些患者的乙型肝炎病毒 DNA。 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒抗体呈阳性的患者才有资格

21. 造血或器官功能改变的患者，如以下标准所示（在注册前 5 天内评估）：

    • 白细胞 < 3000/μL
    • 多核中性粒细胞 < 1.5 x 109/L
    • 血小板 < 100 x 109/L
    • 血红蛋白 < 7.0 g/mL
    • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶 > 3.0 x ULN（无肝转移）或 > 5x 正常上限（存在肝转移）
    • 胆红素 > 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外：< 3.0 mg/dL）
    • 肌酐清除率 ≤ 35 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算）