Um estudo piloto avaliando uma dieta cetogênica concomitante ao nivolumab e ipilimumab em pacientes com carcinoma metastático de células renais (KETOREIN)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos ≥ 18 anos
2. Pacientes com carcinoma de células renais confirmado histologicamente com componente de células claras, sarcomatoide ou rabdoide
3. Pacientes com Carcinoma de Células Renais metastático (estágio IV AJCC), com pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1 ou com doença clinicamente aparente que pode ser monitorada com segurança pelo investigador
4. Pacientes que não receberam terapia sistêmica prévia. Terapias anteriores com citocinas (por exemplo, interleucina-2, interferon-α), terapia de vacina são permitidos.
5. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Pacientes do grupo de risco intermediário ou ruim medidos pelo modelo IMDC
7. Os pacientes com metástases cerebrais serão elegíveis se forem: assintomáticos, sem edema, sem uso de corticosteróides acima de 10 mg por dia ou já tratados
8. Os pacientes tratados com radioterapia serão elegíveis se forem: paliativos, em radioterapia focal, em doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos inferiores a 10 mg por dia.
9. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado
10. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
11. Os doentes devem estar inscritos num sistema de segurança social ou ser beneficiários do mesmo
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo feito dentro de 24 horas antes do início da dieta. Pacientes potencialmente reprodutivas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz ou praticar métodos adequados de controle de natalidade ou praticar abstinência completa durante o tratamento com Nivolumab e Ipilimumab
13. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão:

1. Perda de peso > 5% no último mês
2. Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
3. Albumina <30 g/l
4. Condição médica conhecida ou subjacente (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
5. Distúrbios da oxidação de ácidos graxos
6. Diabetes não controlado definido como um nível de hemoglobina A1C > 8%. Diabetes não é excludente, desde que o paciente não seja mantido com medicamentos orais ou insulina.
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelos membros da equipe do estudo.
8. Deixar de submeter-se ao acompanhamento clínico e biológico do estudo por motivos médicos, geográficos ou sociais
9. Mulheres grávidas ou amamentando
10. Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou incapaz de dar o seu consentimento
11. Abuso conhecido de drogas ou álcool
12. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (exceto esteroides locais/tópicos ou em aerossol)
13. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis)
14. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas ou 5 tempos de meia-vida (o que for menor) antes da primeira dose do tratamento do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido aos agentes administrados mais de 4 semanas antes.
15. Tem uma doença inflamatória autoimune/imunomediada ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjörgen não serão excluídos do estudo.
16. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
17. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
18. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
19. Positivo para teste de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
20. Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B. Pacientes com infecção por HBV passada/resolvida (definida como a presença de anticorpo core anti-hepatite B, IgG anti-HBs +) são elegíveis. O DNA do vírus da hepatite B deve ser obtido nesses pacientes antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C são elegíveis apenas se a PCR for negativa para o RNA do HCV

21. Pacientes com função hematopoiética ou orgânica alterada, conforme indicado pelos seguintes critérios (avaliados até 5 dias antes do registro):

    • Glóbulos brancos <3000/μL
    • Neutrófilos polinucleares < 1,5 x 109/L
    • Plaquetas < 100 x 109/L
    • Hemoglobina < 7,0 g/mL
    • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase > 3,0 x LSN na ausência de metástases hepáticas ou > 5x limite superior do normal na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina > 1,5 x LSN (exceto Síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)
    • Depuração de creatinina ≤ 35 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault)