転移性または局所進行性未分化/未分化甲状腺がんにおけるペムブロリズマブの第II相試験

包含基準:

• -甲状腺未分化がん（ATC）または未分化甲状腺がん（UTC）の組織学的または細胞学的に確認された診断。 臨床症状が未分化または未分化甲状腺がんと一致する場合、ATC/UTCの可能性の診断が許可されます。

• 疾患の特徴 以下のいずれか：

  • 首に限定された切除不能なATC/UTC：

-被験者は、原発腫瘍に対する放射線療法または手術を受けており、その後ATC / UTCの証拠を持っている必要があります。

• 転移性ATC/UTC: 外科的に完全に切除された癌/転移性のみの疾患、または頸部腫瘤への放射線または手術を必要としない頸部の疾患のいずれか

  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
  • 18歳以上。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（ペムブロリズマブの初回投与前7日以内）。
  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / µL（ペムブロリズマブの初回投与前10日以内）。
  • 血小板≧100,000/μL（ペムブロリズマブの初回投与前10日以内）。
  • -ヘモグロビン≥9.0 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（ペムブロリズマブの初回投与前10日以内）。 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
  • クレアチニン≤1.5×ULNまたは施設基準あたりの測定または計算されたクレアチニンクリアランス> 1.5×施設ULN（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）ペムブロリズマブの初回投与）。
  • -総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN（ペムブロリズマブの初回投与前の10日以内にテスト）。
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の≤5×ULN）（ペムブロリズマブの初回投与前10日以内にテスト）。
  • -国際正規化比（INR）≤1.5×ULNまたはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN（例外：被験者は抗凝固療法を受けており、PTまたはaPTTは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にあります）
  • 被験者[または該当する場合は法的に認められた代理人（LAR）]は、書面によるIRB承認のインフォームドコンセント文書を理解する明らかな能力と個人的に署名する意思を持っています。
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、またはWOCBPの場合、妊娠していない（ペムブロリズマブの初回投与前72時間以内の尿妊娠検査が陰性）、授乳していない、およびプロトコルの付録Aに従って避妊ガイダンスに従うことに同意する。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査陰性が必要です。

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
• -研究治療開始前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。 注: 最近ダブラフェニブおよび/またはトラメチニブおよび/またはレンバチニブで治療された患者は、最後の投与から 1 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 -治験のフォローアップ段階にある被験者は、以前の治験薬の最後の投与から4週間以上経過していれば参加できます。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -過去1年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する被験体で、治癒の可能性がある治療を受けたものは除外されない。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定していることを条件として、参加することができます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません研究介入の初回投与前の少なくとも14日間。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患（ILD）があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• 他の併存疾患または併発疾患がある。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。