Испытание фазы II пембролизумаба при метастатическом или местно-распространенном анапластическом/недифференцированном раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз анапластического рака щитовидной железы (АТЩЖ) или недифференцированного рака щитовидной железы (УРЩЖ). Диагноз возможного ATC/UTC будет разрешен, если клиническая картина соответствует анапластическому или недифференцированному раку щитовидной железы.

• Характеристика заболевания одна из следующих:

  • Нерезектабельный ATC/UTC, ограниченный шеей:

Субъекты должны пройти лучевую терапию или хирургическое вмешательство по поводу первичной опухоли и иметь последующие признаки ATC/UTC.

• Метастатический ATC/UTC: либо с полностью удаленным хирургическим путем раком/только метастатическим заболеванием, либо с заболеванием шеи, не требующим облучения или хирургического вмешательства на опухоли шеи

  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  • ≥ 18 лет.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 (в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба).
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл (в течение 10 дней до введения первой дозы пембролизумаба).
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (в течение 10 дней до введения первой дозы пембролизумаба).
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (в течение 10 дней до первой дозы пембролизумаба). Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина в соответствии с установленным стандартом ≥ 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) (испытание в течение 10 дней до исследования). первую дозу пембролизумаба).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН (тест в течение 10 дней до первой дозы пембролизумаба).
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень) (тест в течение 10 дней до первой дозы пембролизумаба).
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН (Исключение: субъект получает антикоагулянтную терапию, а ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов)
  • Субъект [или законный представитель (LAR), если применимо] имеет очевидную способность понимать и готов лично подписать письменный документ об информированном согласии, одобренный IRB.
  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) или если WOCBP, не беременна (отрицательный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы пембролизумаба), не кормит грудью и соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в соответствии с Приложением A к протоколу. ПРИМЕЧАНИЕ: если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с эндокринными НЯ степени ≤ 2, требующими лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, участник должен адекватно восстановиться после процедуры и/или каких-либо осложнений после операции до начала исследовательского вмешательства. Примечание. Пациентам, недавно получавшим дабрафениб, и/или траметиниб, и/или ленватиниб, требуется период вымывания в течение 1 недели после последней дозы.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Субъект в последующем этапе исследовательского исследования может участвовать, если прошло ≥4 недель после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последнего 1 года. Субъекты с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет другое сопутствующее заболевание или интеркуррентное заболевание.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.