Fas II-studie av Pembrolizumab vid metastaserande eller lokalt avancerad anaplastisk/odifferentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) eller odifferentierad sköldkörtelcancer (UTC). En diagnos av möjlig ATC/UTC kommer att tillåtas om den kliniska presentationen överensstämmer med anaplastisk eller odifferentierad sköldkörtelcancer.

• Sjukdomens egenskaper en av följande:

  • Ooperbar ATC/UTC begränsad till halsen:

Försökspersonerna måste ha fått strålbehandling eller operation för primärtumör och ha efterföljande tecken på ATC/UTC.

• Metastaserande ATC/UTC: antingen med helt kirurgiskt avlägsnad cancer/metastaserande endast sjukdom, eller med sjukdom i nacken som inte kräver strålning eller operation av nackmassan

  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
  • ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 (inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL (inom 10 dagar före den första dosen av pembrolizumab).
  • Trombocyter ≥ 100 000/µL (inom 10 dagar före den första dosen av pembrolizumab).
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (inom 10 dagar före den första dosen av pembrolizumab). Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance per institutionell standard ≥ 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) (test inom 10 dagar före första dosen av pembrolizumab).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN (test inom 10 dagar före den första dosen av pembrolizumab).
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser) (test inom 10 dagar före den första dosen av pembrolizumab).
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN ELLER Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN (Undantag: patienten får antikoagulantia och PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
  • Försökspersonen [eller juridiskt godtagbar representant (LAR) om tillämpligt] har den uppenbara förmågan att förstå och är villig att personligen underteckna det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet.
  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller om WOCBP, inte är gravid (negativt uringraviditetstest inom 72 timmar före första dosen av pembrolizumab), inte ammar och samtycker till att följa preventivmedelsvägledning enligt protokoll Bilaga A. OBS: om urintestet är positivt eller kan inte bekräftas som negativt, ett negativt serumgraviditetstest krävs.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studiebehandlingsstart. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar grad ≤ 2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste deltagaren ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinterventionen påbörjas. Obs: Patienter som senast har behandlats med dabrafenib och/eller trametinib och/eller lenvatinib kräver en tvättperiod på 1 vecka från den senaste dosen.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention. Försöksperson i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått ≥4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller som kräver aktiv behandling under det senaste året. Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD).
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: HIV-testning krävs inte såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har annan komorbid sjukdom eller interkurrent sjukdom.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.