Fase II-studie av Pembrolizumab ved metastatisk eller lokalt avansert anaplastisk/udifferensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC) eller udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft (UTC). En diagnose av mulig ATC/UTC vil bli tillatt dersom den kliniske presentasjonen er forenlig med anaplastisk eller udifferensiert skjoldbruskkreft.

• Sykdomskarakteristika en av følgende:

  • Uopererbar ATC/UTC begrenset til halsen:

Forsøkspersonene må ha mottatt strålebehandling eller kirurgi for primærtumor og ha påfølgende tegn på ATC/UTC.

• Metastatisk ATC/UTC: enten med fullstendig kirurgisk fjernet kreft/metastatisk sykdom, eller med sykdom i nakken som ikke krever stråling eller kirurgi i nakkemassen

  • Målbar sykdom per RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
  • ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 (innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL (innen 10 dager før første dose pembrolizumab).
  • Blodplater ≥ 100 000/µL (innen 10 dager før første dose med pembrolizumab).
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (innen 10 dager før den første dosen av pembrolizumab). Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance per institusjonsstandard ≥ 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) (test innen 10 dager før første dose pembrolizumab).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN (test innen 10 dager før første dose pembrolizumab).
  • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser) (test innen 10 dager før første dose pembrolizumab).
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN ELLER Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN (Unntak: pasienten får antikoagulantbehandling og PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
  • Subjektet [eller juridisk akseptabel representant (LAR) hvis aktuelt] har tilsynelatende evne til å forstå og vilje til personlig å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller hvis WOCBP, ikke er gravid (negativ uringraviditetstest innen 72 timer før første dose av pembrolizumab), ikke ammer, og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i henhold til protokollen Vedlegg A. MERK: hvis urintest er positiv eller kan ikke bekreftes som negativ, en negativ serumgraviditetstest er nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandlingsstart. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤ 2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen startet. Merk: Pasienter som sist har blitt behandlet med dabrafenib og/eller trametinib og/eller lenvatinib krever en utvaskingsperiode på 1 uke fra siste dose.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon. Person i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått ≥4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av det siste 1 året. Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har annen komorbid sykdom eller sammenfallende sykdom.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.