Badanie fazy II pembrolizumabu w raku anaplastycznym/niezróżnicowanym raku tarczycy z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka anaplastycznego tarczycy (ATC) lub niezróżnicowanego raka tarczycy (UTC). Rozpoznanie możliwego ATC/UTC będzie dozwolone, jeśli obraz kliniczny jest zgodny z rakiem anaplastycznym lub niezróżnicowanym rakiem tarczycy.

• Charakterystyka choroby jedna z następujących:

  • Nieoperacyjny ATC/UTC ograniczony do szyi:

Pacjenci musieli przejść radioterapię lub operację guza pierwotnego i mieć późniejszy dowód ATC/UTC.

• ATC/UTC z przerzutami: albo z rakiem całkowicie usuniętym chirurgicznie/chorobą wyłącznie z przerzutami, albo z chorobą szyi niewymagającą naświetlania ani operacji guza szyi

  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  • ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu).
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu).
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu).
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu). Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Kreatynina ≤ 1,5 × ULN LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce ≥ 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) (oznaczenie w ciągu 10 dni przed pierwszą dawkę pembrolizumabu).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN (badanie w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu).
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby) (badanie w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu).
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN LUB Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN (Wyjątek: pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych)
  • Uczestnik [lub prawnie akceptowalny przedstawiciel (LAR), jeśli dotyczy] ma widoczną zdolność zrozumienia i gotowość do osobistego podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jeśli WOCBP, nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu), nie karmi piersią i zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem A protokołu. UWAGA: jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2. Kwalifikują się uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤ 2 wymagają leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania uczestnik musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub po wszelkich komplikacjach związanych z zabiegiem chirurgicznym. Uwaga: Pacjenci, którzy byli ostatnio leczeni dabrafenibem i (lub) trametynibem i (lub) lenwatynibem, wymagają okresu wypłukiwania wynoszącego 1 tydzień od przyjęcia ostatniej dawki.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uczestnik w fazie kontrolnej badania badawczego może uczestniczyć, o ile minęły ≥4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem sutka, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc (ILD).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma inną chorobę współistniejącą lub chorobę współistniejącą.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.