Studie fáze II s pembrolizumabem u metastatického nebo lokálně pokročilého anaplastického/nediferencovaného karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC) nebo nediferencovaného karcinomu štítné žlázy (UTC). Diagnóza možného ATC/UTC bude povolena, pokud je klinický obraz v souladu s anaplastickým nebo nediferencovaným karcinomem štítné žlázy.

• Charakteristiky onemocnění jedním z následujících:

  • Neresekovatelné ATC/UTC omezené na krk:

Subjekty musí podstoupit radiační terapii nebo chirurgický zákrok na primárním nádoru a mít následné známky ATC/UTC.

• Metastatické ATC/UTC: buď se zcela chirurgicky odstraněnou rakovinou/pouze metastatickým onemocněním, nebo s onemocněním krku, které nevyžaduje ozařování nebo operaci krční hmoty

  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  • ≥ 18 let.
  • výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1 (během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µl (během 10 dnů před první dávkou pembrolizumabu).
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µl (během 10 dnů před první dávkou pembrolizumabu).
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (během 10 dnů před první dávkou pembrolizumabu). Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu na institucionální standard ≥ 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) (test do 10 dnů před první dávka pembrolizumabu).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN (test do 10 dnů před první dávkou pembrolizumabu).
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (test do 10 dnů před první dávkou pembrolizumabu).
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN NEBO Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN (Výjimka: subjekt dostává antikoagulační léčbu a PT nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
  • Subjekt [nebo právně přijatelný zástupce (LAR), pokud je to relevantní] má zjevnou schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu schválenému IRB a ochotu jej osobně podepsat.
  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), nebo pokud WOCBP, není těhotná (negativní těhotenský test z moči během 72 hodin před první dávkou pembrolizumabu), nekojí a souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů podle protokolu Dodatku A. POZNÁMKA: pokud test moči je pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Mohou být způsobilí účastníci s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤ 2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci. Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku. Poznámka: Pacienti, kteří byli naposledy léčeni dabrafenibem a/nebo trametinibem a/nebo lenvatinibem, vyžadují vymývací období 1 týden od poslední dávky.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Subjekt v následné fázi výzkumné studie se může zúčastnit, pokud uplynuly ≥ 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledního 1 roku. Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (ILD).
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Má jiné přidružené onemocnění nebo interkurentní onemocnění.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.