A pembrolizumab II. fázisú vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott anaplasztikus/differenciálatlan pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• Az anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) vagy a differenciálatlan pajzsmirigyrák (UTC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa. A lehetséges ATC/UTC diagnózisa akkor megengedett, ha a klinikai kép anaplasztikus vagy differenciálatlan pajzsmirigyráknak felel meg.

• A betegség jellemzői a következők egyike:

  • Nem reszekálható ATC/UTC a nyakra korlátozva:

Az alanyoknak sugárterápiát vagy műtétet kell kapniuk az elsődleges daganat miatt, és az ATC/UTC utólagos bizonyítékával kell rendelkezniük.

• Metasztatikus ATC/UTC: vagy teljesen műtéti úton eltávolított rákkal/csak áttétes betegséggel, vagy olyan nyaki betegséggel, amely nem igényel sugárkezelést vagy műtétet a nyaktömegben

  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  • ≥ 18 éves kor.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van (a pembrolizumab első adagját megelőző 7 napon belül).
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL (a pembrolizumab első adagját megelőző 10 napon belül).
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL (a pembrolizumab első adagját megelőző 10 napon belül).
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L (a pembrolizumab első adagját megelőző 10 napon belül). Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance intézményi standardonként ≥ 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is) (teszt a vizsgálatot megelőző 10 napon belül első adag pembrolizumab).
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN (teszt a pembrolizumab első adagja előtt 10 napon belül).
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél) (teszt a pembrolizumab első adagja előtt 10 napon belül).
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN VAGY Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN (Kivétel: az alany véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)
  • Az alany [vagy jogilag elfogadható képviselő (LAR), ha van] nyilvánvalóan képes megérteni és hajlandó személyesen aláírni az írásos, IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy ha WOCBP, nem terhes (negatív vizelet terhességi teszt a pembrolizumab első adagja előtt 72 órán belül), nem szoptat, és vállalja, hogy követi az A. függelék protokollja szerinti fogamzásgátlási útmutatást. MEGJEGYZÉS: ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, negatív szérum terhességi teszt szükséges.

Kizárási kritériumok:

• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Azok a résztvevők, akiknek endokrin eredetű, ≤ 2-es fokozatú, kezelést vagy hormonpótlást igénylő mellékhatásai vannak, jogosultak lehetnek. Megjegyzés: Ha a résztvevőnek jelentős műtétje volt, a résztvevőnek megfelelően felépülnie kell az eljárásból és/vagy a műtétből származó bármilyen szövődményből a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt. Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiket legutóbb dabrafenibbel és/vagy trametinibbel és/vagy lenvatinibbel kezeltek, az utolsó adagtól számított 1 hetes kiürülési időszakra van szükség.
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén 1 hetes kimosás megengedett (≤ 2 hét sugárterápia).
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül. A vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszában lévő alany mindaddig részt vehet, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után ≥ 4 hét telt el.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• További ismert rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 1 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ carcinoma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) esett át, és potenciálisan gyógyító terápián estek át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Korábban nem fertőző tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége (ILD) van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. Megjegyzés: HIV-tesztre nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) kórtörténetében szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Egyéb társbetegsége van vagy interkurrens betegsége van.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.