Studio di fase II di Pembrolizumab nel carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma tiroideo anaplastico (ATC) o carcinoma tiroideo indifferenziato (UTC). Sarà consentita una diagnosi di possibile ATC/UTC se la presentazione clinica è coerente con carcinoma tiroideo anaplastico o indifferenziato.

• Caratteristiche della malattia una delle seguenti:

  • ATC/UTC non resecabile limitato al collo:

I soggetti devono aver ricevuto radioterapia o intervento chirurgico al tumore primario e avere successiva evidenza di ATC/UTC.

• ATC/UTC metastatico: o con cancro completamente rimosso chirurgicamente/malattia solo metastatica, o con malattia del collo che non richiede radiazioni o intervento chirurgico alla massa del collo

  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  • ≥ 18 anni di età.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 (entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL (entro 10 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • Piastrine ≥ 100.000/µL (entro 10 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (nei 10 giorni precedenti la prima dose di pembrolizumab). I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata secondo lo standard istituzionale ≥ 30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) (test entro 10 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN (test entro 10 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (test entro 10 giorni prima della prima dose di pembrolizumab).
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN O Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN (Eccezione: il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante e PT o aPTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
  • Il soggetto [o rappresentante legalmente riconosciuto (LAR) se applicabile] ha l'apparente capacità di comprendere e la disponibilità a firmare personalmente il documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
  • Non una donna in età fertile (WOCBP), o se WOCBP, non incinta (test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima della prima dose di pembrolizumab), non allatta al seno e accetta di seguire la guida contraccettiva per protocollo Appendice A. NOTA: se il il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero negativo.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. I partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤ 2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere ammissibili. Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio. Nota: i pazienti che sono stati trattati più di recente con dabrafenib e/o trametinib e/o lenvatinib richiedono un periodo di sospensione di 1 settimana dall'ultima dose.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. Il soggetto nella fase di follow-up di uno studio sperimentale può partecipare purché siano trascorse ≥4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo nell'ultimo anno 1. Non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ha una storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale (ILD).
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha altre malattie in comorbilità o malattie intercorrenti.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.