Fase II-onderzoek met pembrolizumab bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde anaplastische/ongedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van anaplastische schildklierkanker (ATC) of ongedifferentieerde schildklierkanker (UTC). Een diagnose van mogelijke ATC/UTC is toegestaan ​​als de klinische presentatie consistent is met anaplastische of ongedifferentieerde schildklierkanker.

• Ziektekenmerken een van de volgende:

  • Inoperabele ATC/UTC beperkt tot de nek:

Proefpersonen moeten bestralingstherapie of een operatie aan de primaire tumor hebben ondergaan en vervolgens bewijs hebben van ATC/UTC.

• Metastatische ATC/UTC: ofwel met volledig chirurgisch verwijderde kanker/uitsluitend gemetastaseerde ziekte, ofwel met een ziekte in de nek waarvoor geen bestraling of operatie aan de nekmassa nodig is

  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
  • ≥ 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab). Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
  • Creatinine ≤ 1,5 × ULN OF Gemeten of berekende creatinineklaring volgens instellingsstandaard ≥ 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 × instelling ULN (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) (test binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN (test binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen) (test binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab).
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN OF Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN (Uitzondering: patiënt krijgt antistollingstherapie en PT of aPTT ligt binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen)
  • De proefpersoon [of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) indien van toepassing] heeft het kennelijke vermogen om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en is bereid om dit persoonlijk te ondertekenen.
  • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP), of indien WOCBP, niet zwanger is (negatieve urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab), geen borstvoeding geeft, en stemt ermee in de anticonceptierichtlijnen volgens protocol bijlage A te volgen. urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤ 2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking. Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet de deelnemer voldoende zijn hersteld van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voordat met de studie-interventie wordt begonnen. Opmerking: Patiënten die recentelijk zijn behandeld met dabrafenib en/of trametinib en/of lenvatinib hebben een wash-outperiode van 1 week nodig vanaf hun laatste dosis.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Proefpersonen in de follow-upfase van een onderzoeksstudie mogen deelnemen zolang het ≥4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 1 jaar. Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dwz zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een andere comorbide ziekte of bijkomende ziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.