Vaiheen II koe pembrolitsumabista metastasoituneessa tai paikallisesti edenneessä anaplastisessa/erilaistumattomassa kilpirauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu anaplastisen kilpirauhassyövän (ATC) tai erilaistumattoman kilpirauhassyövän (UTC) diagnoosi. Mahdollisen ATC/UTC-diagnoosi sallitaan, jos kliininen esitys vastaa anaplastista tai erilaistumatonta kilpirauhassyöpää.

• Taudin ominaisuudet ovat yksi seuraavista:

  • Leikkauskelvoton ATC/UTC rajoitettu kaulaan:

Koehenkilöillä on täytynyt saada sädehoitoa tai leikkausta primaariseen kasvaimeen ja heillä on myöhemmin oltava näyttöä ATC/UTC:stä.

• Metastaattinen ATC/UTC: joko kokonaan kirurgisesti poistettu syöpä/pelkästään metastaattinen sairaus tai niskan sairaus, joka ei vaadi sädehoitoa tai leikkausta kaulamassaan

  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  • ≥ 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta).
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta).
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta). Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma laitoksen standardia kohti ≥ 30 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) (testi 10 päivän sisällä ennen tutkimusta) ensimmäinen annos pembrolitsumabia).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN (testi 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta).
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) (testi 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta).
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN TAI protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN (poikkeus: henkilö saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
  • Tutkittavalla [tai laillisesti hyväksyttävällä edustajalla (LAR), jos sovellettavissa] on ilmeinen kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan henkilökohtaisesti kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.
  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai jos WOCBP, ei raskaana (negatiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta), ei imetä ja suostuu noudattamaan liitteen A mukaisia ​​ehkäisyohjeita. HUOMAA: jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤ 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla tukikelpoisia. Huomautus: Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista. Huomautus: Potilaat, joita on viimeksi hoidettu dabrafenibillä ja/tai trametinibillä ja/tai lenvatinibillä, tarvitsevat 1 viikon poistumisjakson viimeisestä annoksestaan.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheessa oleva henkilö voi osallistua niin kauan kuin on kulunut ≥ 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana. Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on jokin muu samanaikainen sairaus tai väliaikainen sairaus.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.