Ensaio Fase II de Pembrolizumabe em Câncer de Tireóide Metastático ou Localmente Avançado Anaplásico/Indiferenciado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de tireoide anaplásico (ATC) ou câncer de tireoide indiferenciado (UTC). Um diagnóstico de possível ATC/UTC será permitido se a apresentação clínica for consistente com câncer de tireoide anaplásico ou indiferenciado.

• Características da doença uma das seguintes:

  • ATC/UTC irressecável limitado ao pescoço:

Os indivíduos devem ter recebido radioterapia ou cirurgia para tumor primário e ter evidências subsequentes de ATC/UTC.

• ATC/UTC metastático: com câncer totalmente removido cirurgicamente/doença apenas metastática ou com doença no pescoço que não requer radiação ou cirurgia na massa cervical

  • Doença mensurável por RECIST v1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  • ≥ 18 anos de idade.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 (dentro de 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe).
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL (dentro de 10 dias antes da primeira dose de pembrolizumab).
  • Plaquetas ≥ 100 000/µL (nos 10 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumab).
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (dentro de 10 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe). Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN OU Depuração de creatinina medida ou calculada de acordo com o padrão institucional ≥ 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) (teste dentro de 10 dias antes do primeira dose de pembrolizumabe).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN (teste dentro de 10 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe).
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) (teste dentro de 10 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe).
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN OU tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN (Exceção: o sujeito está recebendo terapia anticoagulante e PT ou aPTT está dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)
  • O sujeito [ou representante legalmente aceitável (LAR), se aplicável] tem a capacidade aparente de entender e a vontade de assinar pessoalmente o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.
  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou se WOCBP, não está grávida (teste de gravidez negativo na urina dentro de 72 horas antes da primeira dose de pembrolizumabe), não está amamentando e concorda em seguir as orientações contraceptivas de acordo com o protocolo Apêndice A. OBSERVAÇÃO: se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico negativo.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤ 2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis. Observação: Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo. Observação: Os pacientes que foram tratados mais recentemente com dabrafenibe e/ou trametinibe e/ou lenvatinibe requerem um período de washout de 1 semana a partir da última dose.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. O sujeito na fase de acompanhamento de um estudo investigativo pode participar desde que tenha passado ≥4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo no último 1 ano. Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial (DPI) atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: o teste de HIV não é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem outra doença comórbida ou doença intercorrente.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.