Fase II-forsøg med Pembrolizumab i metastatisk eller lokalt avanceret anaplastisk/udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) eller udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft (UTC). En diagnose af mulig ATC/UTC vil være tilladt, hvis den kliniske præsentation er i overensstemmelse med anaplastisk eller udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft.

• Sygdomskarakteristika en af ​​følgende:

  • Uoprettelig ATC/UTC begrænset til halsen:

Forsøgspersonerne skal have modtaget strålebehandling eller kirurgi til primær tumor og have efterfølgende tegn på ATC/UTC.

• Metastatisk ATC/UTC: enten med fuldstændig kirurgisk fjernet cancer/metastatisk sygdom eller med sygdom i nakken, der ikke kræver stråling eller kirurgi i nakkemassen

  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
  • ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 (inden for 7 dage før den første dosis af pembrolizumab).
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL (inden for 10 dage før den første dosis pembrolizumab).
  • Blodplader ≥ 100 000/µL (inden for 10 dage før den første dosis af pembrolizumab).
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (inden for 10 dage før den første dosis af pembrolizumab). Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance pr. institutionel standard ≥ 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) (test inden for 10 dage før første dosis pembrolizumab).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN (test inden for 10 dage før den første dosis af pembrolizumab).
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser) (test inden for 10 dage før den første dosis af pembrolizumab).
  • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN ELLER Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN (Undtagelse: forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
  • Emnet [eller juridisk acceptabel repræsentant (LAR) hvis det er relevant] har den tilsyneladende evne til at forstå og vilje til personligt at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument.
  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller hvis WOCBP ikke er gravid (negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af pembrolizumab), ikke ammer, og accepterer at følge præventionsvejledningen i henhold til protokol Appendiks A. BEMÆRK: hvis urintest er positiv eller kan ikke bekræftes som negativ, en negativ serumgraviditetstest er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studiebehandlingens start. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤ 2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede. Bemærk: Hvis deltageren havde fået foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt fra proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, inden undersøgelsesinterventionen påbegyndes. Bemærk: Patienter, der senest er blevet behandlet med dabrafenib og/eller trametinib og/eller lenvatinib, kræver en udvaskningsperiode på 1 uge fra deres sidste dosis.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. Forsøgsperson i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie kan deltage, så længe der er gået ≥4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for det seneste 1 år. Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har anden komorbid sygdom eller interkurrent sygdom.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.