Ensayo de fase II de pembrolizumab en cáncer de tiroides anaplásico/indiferenciado metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de tiroides anaplásico (ATC) o cáncer de tiroides indiferenciado (UTC). Se permitirá un diagnóstico de posible ATC/UTC si la presentación clínica es compatible con cáncer de tiroides anaplásico o indiferenciado.

• Características de la enfermedad una de las siguientes:

  • ATC/UTC no resecable limitado al cuello:

Los sujetos deben haber recibido radioterapia o cirugía del tumor primario y tener evidencia posterior de ATC/UTC.

• ATC/UTC metastásico: ya sea con cáncer completamente extirpado quirúrgicamente/enfermedad metastásica solamente, o con enfermedad en el cuello que no requiere radiación o cirugía en la masa del cuello

  • Enfermedad medible según RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  • ≥ 18 años de edad.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • Plaquetas ≥ 100 000/µL (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab). Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN O Aclaramiento de creatinina medido o calculado según el estándar institucional ≥ 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) (prueba dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN (prueba dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas) (prueba dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab).
  • Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × ULN O tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN (Excepción: el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante y el PT o aPTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
  • El sujeto [o el representante legalmente aceptable (LAR) si corresponde] tiene la capacidad aparente de comprender y la voluntad de firmar personalmente el documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP), o si es WOCBP, no está embarazada (prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis de pembrolizumab), no está amamantando y acepta seguir la guía anticonceptiva según el protocolo Apéndice A. NOTA: si la la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤ 2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles. Nota: Si el participante se sometió a una cirugía mayor, el participante debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio. Nota: Los pacientes que han sido tratados más recientemente con dabrafenib y/o trametinib y/o lenvatinib requieren un período de lavado de 1 semana desde la última dosis.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los sujetos en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado ≥4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresa o requiere tratamiento activo en el último año. No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene otra enfermedad comórbida o enfermedad intercurrente.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.