Essai de phase II sur le pembrolizumab dans le cancer de la thyroïde métastatique ou localement avancé anaplasique/indifférencié

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer anaplasique de la thyroïde (ATC) ou de cancer indifférencié de la thyroïde (UTC). Un diagnostic d'ATC/UTC possible sera autorisé si la présentation clinique est compatible avec un cancer de la thyroïde anaplasique ou indifférencié.

• Caractéristiques de la maladie parmi les suivantes :

  • ATC/UTC non résécable limité au cou :

Les sujets doivent avoir reçu une radiothérapie ou une chirurgie de la tumeur primaire et avoir des preuves ultérieures d'ATC/UTC.

• ATC/UTC métastatique : soit avec un cancer entièrement enlevé chirurgicalement/une maladie métastatique uniquement, soit avec une maladie du cou ne nécessitant pas de radiothérapie ou de chirurgie de la masse du cou

  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  • ≥ 18 ans.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab).
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL (dans les 10 jours précédant la première dose de pembrolizumab).
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL (dans les 10 jours précédant la première dose de pembrolizumab).
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (dans les 10 jours précédant la première dose de pembrolizumab). Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée selon la norme institutionnelle ≥ 30 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) (test dans les 10 jours avant la première dose de pembrolizumab).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (test dans les 10 jours précédant la première dose de pembrolizumab).
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (test dans les 10 jours précédant la première dose de pembrolizumab).
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN OU Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN (Exception : le sujet reçoit un traitement anticoagulant et le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
  • Le sujet [ou le représentant légalement acceptable (LAR) le cas échéant] a la capacité apparente de comprendre et la volonté de signer personnellement le document écrit de consentement éclairé approuvé par l'IRB.
  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou si WOCBP, pas enceinte (test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose de pembrolizumab), pas d'allaitement, et accepte de suivre les conseils contraceptifs selon le protocole Annexe A. REMARQUE : si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif est requis.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles. Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude. Remarque : Les patients qui ont été traités le plus récemment par le dabrafenib et/ou le trametinib et/ou le lenvatinib ont besoin d'une période de sevrage d'une semaine à compter de leur dernière dose.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Le sujet dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peut participer tant qu'il s'est écoulé ≥ 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours de la dernière année. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A des antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une autre maladie comorbide ou une maladie intercurrente.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.