Pembrolizumab 在转移性或局部晚期间变性/未分化甲状腺癌中的 II 期试验

纳入标准：

• 组织学或细胞学确诊的未分化甲状腺癌 (ATC) 或未分化甲状腺癌 (UTC)。 如果临床表现与间变性或未分化甲状腺癌一致，则允许诊断为可能的 ATC/UTC。

• 具有下列之一的疾病特征：

  • 局限于颈部的不可切除的 ATC/UTC：

受试者必须接受过原发肿瘤的放射治疗或手术，并有随后的 ATC/UTC 证据。

• 转移性 ATC/UTC：完全手术切除的癌症/仅转移性疾病，或颈部疾病不需要对颈部肿块进行放疗或手术

  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
  • ≥ 18 岁。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1（在帕博利珠单抗首次给药前 7 天内）。
  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/µL（在帕博利珠单抗首次给药前 10 天内）。
  • 血小板 ≥ 100 000/µL（帕博利珠单抗首次给药前 10 天内）。
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（在帕博利珠单抗首次给药前 10 天内）。 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
  • 肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或 根据机构标准测量或计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的受试者（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）（在测试前 10 天内测试第一剂 pembrolizumab）。
  • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN（在帕博利珠单抗首次给药前 10 天内进行测试）。
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN（对于有肝转移的参与者，≤ 5 × ULN）（在帕博利珠单抗首次给药前 10 天内测试）。
  • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN（例外：受试者正在接受抗凝治疗，并且 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
  • 受试者 [或法律上可接受的代表 (LAR)，如果适用] 具有明显的理解能力并愿意亲自签署经 IRB 批准的书面知情同意书。
  • 不是育龄妇女 (WOCBP)，或者如果是 WOCBP，则未怀孕（帕博利珠单抗首次给药前 72 小时内尿妊娠试验阴性），未进行母乳喂养，并同意按照方案附录 A 遵循避孕指南。注意：如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，需进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的参与者可能符合条件。 注意：如果参与者进行了大手术，则在开始研究干预之前，参与者必须从手术和/或手术并发症中充分恢复。 注意：最近接受达拉非尼和/或曲美替尼和/或乐伐替尼治疗的患者需要从最后一次给药后 1 周的清除期。
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。 处于调查研究后续阶段的受试者可以参与，只要它在前一研究药物的最后一次给药后≥4 周。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 1 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的受试者。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在第一次研究干预之前至少 14 天。
• 有非传染性肺炎/间质性肺病病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病（ILD）。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
• 有其他合并症或并发疾病。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。