遺伝性血管性浮腫の被験者におけるBMN 331の遺伝子治療研究 (HAErmony-1)
2024年5月15日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
ヒト C1-INH 欠損症による HAE の被験者における BMN 331 の安全性忍容性と有効性を決定するための第 1/2 相非盲検用量漸増研究
これは、C1エステラーゼ阻害剤（C1-INH）タンパク質欠乏による遺伝性血管性浮腫（HAE）の治療のためのBMN 331の第1/2相、単群、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です。
治験薬 BMN 331 は、肝臓選択的プロモーターの制御下で野生型ヒト C1 エステラーゼ阻害剤 (hC1-INH) を発現するアデノ随伴ウイルス (AAV5) ベースの遺伝子治療ベクターである AAV5 hSERPING1 として識別されます。 C1-INH 欠損症を伴う HAE の治療のために開発されています。
BMN 331の薬学的形態は、静脈内注入用の溶液です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
BMN 331 は、HAE の疾患経過を修正することを目的とした、研究中の単回投与遺伝子治療です。 前臨床試験では、BMN 331 が肝細胞に形質導入し、HAE を引き起こす hC1-INH の循環レベルの低下を回復させることが示されています。
試験 331-201 は、HAE 患者における BMN 331 の安全性と有効性を評価するために設計された、2 部構成 (パート A およびパート B) の最初のヒトのフェーズ 1/2 試験です。 被験者は、BMN 331注入後5年間追跡されます。 研究のパート A は、BMN 331 の単回 IV 投与の予備的安全性を評価し、BMN 331 の投与後に C1-INH タンパク質発現が用量依存的に増加するかどうかを判断するために設計された用量漸増フェーズです。 パート B は、BMN 331 の最大 3 回の安全な用量 (パート A で決定) が C1-INH レベルの臨床的に意味のある増加を維持することを実証するように設計された用量拡大フェーズです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
44
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Allervie Clinical Research
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- University of California San Diego
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Asthma & Allergy Associates P.C.
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Institute for Asthma & Allergy
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Mississippi
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Madison、Mississippi、アメリカ、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
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Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Optimed Research, LTD
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、16802
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- AARA Research Center
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Camperdown、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital,
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性または男性の成人（18歳以上）
- -SERPING1遺伝子のジェノタイピングによって確認されたC1-INH欠損症（I型またはII型）によるHAEの確定診断
- -現在、定期的な長期予防治療またはオンデマンド療法で構成されるHAE投薬レジメンを現在使用している 登録前の過去6か月 平均で月に少なくとも1回の攻撃頻度が記録されている
- 急性発作治療の自己管理の訓練を受けており、自宅で急性発作を適切に管理することができます
- -BMN 331注入後少なくとも52週間アルコールの消費を控え、非常に効果的な避妊を使用する意欲
除外基準:
- -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）、または免疫抑制障害を含む、活動性または慢性感染の証拠
- -緑内障または未治療の骨粗鬆症の診断を含む、グルココルチコステロイドGCSの使用に対する禁忌
- -アクティブな悪性腫瘍（非メラノーマ皮膚癌を除く） 自己免疫、代謝（すなわち、糖尿病）、血液、心臓、または腎臓の疾患であり、定期的な医師の診察と治療が必要であると定義されている臨床的に重要な疾患
- 以前の遺伝子治療
- -研究前の過去1年間の弱毒化アンドロゲンの以前の使用
- -病歴または現在の臨床的に関連する肝疾患（例、非アルコール性脂肪性肝炎[NASH]、または慢性ウイルス性B型またはC型肝炎[HBVまたはHCV]または自己免疫性肝炎）
- -病歴があるか、臨床的に重要な血栓塞栓性イベント（TEE）のリスクがある、または血栓性微小血管障害（TMA）を含む血栓症の既知の潜在的な危険因子
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMN331
AAV遺伝子治療点滴
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BMN 331 AAV遺伝子治療
BMN 331 AAV遺伝子治療
BMN 331 AAV遺伝子治療
BMN 331 AAV遺伝子治療
BMN 331 AAV遺伝子治療
BMN 331 AAV 遺伝子治療
BMN 331 AAV 遺伝子治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BMN 331の単回IV投与後に治療中に発現した有害事象が発生した参加者の数
時間枠：5歳のとき
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BMN 331の単回IV投与後に治療中に発現した有害事象が発生した参加者の数
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5歳のとき
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究者によって確認された HAE 攻撃の時間正規化された数
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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研究者が確認した HAE 発作の重症度別の時間正規化数（軽度、中等度、重度）
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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HAE 特有の薬剤の時間正規化された使用
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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BMN-331 注入後の機能的 C1-INH の血漿レベルとベースラインからの変化
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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BMN 331 注入後の C1-INH 抗原の血漿レベルとベースラインからの変化
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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BMN 331 注入後の AAV5 キャプシドに対する総抗体の検出
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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BMN 331 注入後の C1-INH に対する総抗体の検出
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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BMN 331 注入後の C1-INH に対する中和抗体の検出
時間枠：5歳のとき
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5歳のとき
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD Medical Director、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月15日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月4日
最初の投稿 (実際)
2021年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月15日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。