En genterapistudie av BMN 331 hos personer med ärftligt angioödem (HAErmony-1)
15 maj 2024 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical
En fas 1/2 öppen studie, dosökningsstudie för att bestämma säkerhetstolerabiliteten och effektiviteten av BMN 331 en AAV vektormedierad genöverföring av human SERPING1-gen hos patienter med HAE på grund av mänsklig C1-INH-brist
Detta är en fas 1/2, enkelarmad, öppen, dosökning och dosexpansionsstudie av BMN 331 för behandling av ärftligt angioödem (HAE) på grund av C1 Esterase Inhibitor (C1-INH) proteinbrist.
Studieläkemedlet BMN 331 identifieras som AAV5 hSERPING1, en adenoassocierat virus (AAV5)-baserad genterapivektor som uttrycker vildtyp human C1 Esteras Inhibitor (hC1-INH), under kontroll av en leverselektiv promotor, och är utvecklas för behandling av HAE med C1-INH-brist.
Läkemedelsformen av BMN 331 är en lösning för intravenös infusion.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
BMN 331 är en undersökningsgenterapi för enstaka administrering avsedd att modifiera sjukdomsförloppet av HAE. Prekliniska studier har visat att BMN 331 kan transducera hepatocyter vilket resulterar i återställande av de bristfälliga cirkulerande nivåerna av hC1-INH som orsakar HAE.
Studie 331-201 är en tvådelad (del A och del B), först i människa, fas 1/2-studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av BMN 331 hos patienter med HAE. Försökspersonerna kommer att följas i 5 år efter BMN 331-infusion. Del A av studien är en dosökningsfas utformad för att bedöma den preliminära säkerheten för en enstaka IV-administrering av BMN 331 och för att avgöra om det finns en dosberoende ökning av C1-INH-proteinexpression efter administrering av BMN 331. Del B är en dosexpansionsfas utformad för att visa att upp till tre säkra doser av BMN 331 (enligt del A) upprätthåller en kliniskt betydelsefull ökning av C1-INH-nivåerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
44
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Camperdown, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital,
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
- Allervie Clinical Research
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92122
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
- Asthma & Allergy Associates P.C.
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
- Institute for Asthma & Allergy
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Förenta staterna, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 16802
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- AARA Research Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga eller manliga vuxna (≥ 18 år)
- Bekräftad diagnos av HAE på grund av C1-INH-brist (Typ I eller II) bekräftad genom genotypning av SERPING1-genen
- Använder för närvarande en HAE-läkemedelsregim som består av en rutinmässig långtidsprofylaktisk behandling eller en on-demand-terapi under de senaste 6 månaderna före inskrivningen för en dokumenterad attackfrekvens på minst 1 attack per månad i genomsnitt
- Utbildad i att själv administrera akut attackbehandling och kan hantera akuta attacker på ett adekvat sätt i hemmiljö
- Villighet att avstå från att konsumera alkohol i minst 52 veckor efter BMN 331-infusion och att använda mycket effektiv preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Bevis på aktiv eller kronisk infektion, inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eller någon immunsuppressiv sjukdom
- Kontraindikation för användning av glukokortikosteroider GCS, inklusive en diagnos av glaukom eller obehandlad osteoporos
- Aktiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) autoimmun, metabolisk (d.v.s. diabetes), hematologisk, hjärt- eller njursjukdom som är av klinisk betydelse definierad som att kräva regelbunden medicinsk vård och behandling
- Tidigare genterapibehandling
- Tidigare användning av försvagade androgener under det senaste året före studien
- Historik eller aktuell klinisk relevant leversjukdom (t.ex. alkoholfri steatohepatit [NASH], eller kronisk viral hepatit B eller C [HBV eller HCV] eller autoimmun hepatit)
- Har en anamnes på eller löper risk för kliniskt signifikanta tromboemboliska händelser (TEE) eller känd underliggande riskfaktor för trombos inklusive trombotisk mikroangiopati (TMA)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BMN 331
AAV-genterapiinfusion
|
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar efter en enda IV-administrering av BMN 331
Tidsram: Vid 5 år
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar efter en enda IV-administrering av BMN 331
|
Vid 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tidsnormaliserat antal utredarbekräftade HAE-attacker
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Tidsnormaliserat antal utredarbekräftade HAE-attacker efter svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår)
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Tidsnormaliserad användning av HAE-specifik medicin
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Plasmanivåer av funktionell C1-INH efter BMN-331-infusion och förändring från baslinjen
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Plasmanivåer av C1-INH-antigen efter BMN 331-infusion och förändring från baslinjen
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Detektion av totala antikroppar mot AAV5-kapsid efter BMN 331-infusion
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Detektion av totala antikroppar mot C1-INH efter BMN 331-infusion
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
|
Detektion av neutraliserande antikroppar mot C1-INH efter BMN 331-infusion
Tidsram: Vid 5 år
|
Vid 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 februari 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2021
Första postat (Faktisk)
16 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 331-201
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .