Geeniterapiatutkimus BMN 331:stä potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema (HAErmony-1)
keskiviikko 15. toukokuuta 2024 päivittänyt: BioMarin Pharmaceutical
Vaiheen 1/2 avoin, annoskorotustutkimus BMN 331:n turvallisuuden siedettävyyden ja tehokkuuden määrittämiseksi ja ihmisen SERPING1-geenin AAV-vektorivälitteisen geenin siirron koehenkilöillä, joilla on HAE ihmisen C1-INH-puutoksen vuoksi
Tämä on vaiheen 1/2, yksihaarainen, avoin BMN 331:n annosten nosto- ja annoslaajennustutkimus C1-esteraasi-inhibiittorin (C1-INH) proteiinin puutteesta johtuvan perinnöllisen angioedeeman (HAE) hoitoon.
Tutkimuslääke BMN 331 tunnistetaan nimellä AAV5 hSERPING1, adeno-assosioitunut virus (AAV5) -pohjainen geeniterapiavektori, joka ekspressoi villityypin ihmisen C1-esteraasi-inhibiittoria (hC1-INH) maksaselektiivisen promoottorin ohjauksessa ja on kehitetään HAE:n hoitoon, johon liittyy C1-INH-puutos.
BMN 331:n farmaseuttinen muoto on liuos suonensisäistä infuusiota varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
BMN 331 on tutkittava, kerta-annos geeniterapia, joka on tarkoitettu modifioimaan HAE:n sairauden kulkua. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että BMN 331 voi transdusoida hepatosyyttejä, mikä johtaa HAE:tä aiheuttavien hC1-INH:n puutteellisten verenkierron tasojen palautumiseen.
Tutkimus 331-201 on kaksiosainen (osa A ja osa B), ensimmäinen ihmisellä, vaiheen 1/2 tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan BMN 331:n turvallisuutta ja tehoa HAE-potilailla. Potilaita seurataan 5 vuoden ajan BMN 331 -infuusion jälkeen. Tutkimuksen osa A on annoksen korotusvaihe, joka on suunniteltu arvioimaan BMN 331:n yksittäisen suonensisäisen annon alustavaa turvallisuutta ja määrittämään, onko C1-INH-proteiinin ilmentymisessä annoksesta riippuvaa lisääntymistä BMN 331:n annon jälkeen. Osa B on annoksen laajennusvaihe, joka on suunniteltu osoittamaan, että jopa kolme turvallista BMN 331 -annosta (määritettynä osassa A) ylläpitää kliinisesti merkittävää C1-INH-tasojen nousua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
44
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Camperdown, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital,
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- Allervie Clinical Research
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85251
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
- Asthma & Allergy Associates P.C.
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
- Institute for Asthma & Allergy
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Yhdysvallat, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16802
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- AARA Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset tai miehet aikuiset (≥ 18 vuotta vanhat)
- Vahvistettu HAE-diagnoosi C1-INH-puutoksesta (tyyppi I tai II) vahvistettu SERPING1-geenin genotyypityksen avulla
- Tällä hetkellä käytössä HAE-lääkitys, joka koostuu rutiininomaisesta pitkäaikaisesta profylaktisesta hoidosta tai tarvittaessa hoidosta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ja dokumentoitu kohtaustaajuus on keskimäärin vähintään 1 kohtaus kuukaudessa
- Koulutettu itsehoitoon akuuttien kohtausten hoitoon ja pystyy hallitsemaan riittävästi akuutteja kohtauksia kotiympäristössä
- Halukkuus pidättäytyä alkoholin käytöstä vähintään 52 viikon ajan BMN 331 -infuusion jälkeen ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2), tai mikä tahansa immunosuppressiivista häiriö
- Glukokortikosteroidien GCS:n käytön vasta-aihe, mukaan lukien glaukooman tai hoitamattoman osteoporoosin diagnoosi
- Aktiivinen maligniteetti (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) autoimmuuni-, metabolinen (eli diabetes), hematologinen, sydän- tai munuaissairaus, jolla on kliinistä merkitystä ja joka määritellään säännöllistä lääkärinhoitoa ja hoitoa vaativaksi
- Aikaisempi geeniterapiahoito
- Aiempi heikennettyjen androgeenien käyttö viimeisen vuoden aikana ennen tutkimusta
- Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä maksasairaus (esim. alkoholiton steatohepatiitti [NASH] tai krooninen virushepatiitti B tai C [HBV tai HCV] tai autoimmuunihepatiitti)
- sinulla on kliinisesti merkittäviä tromboembolisia tapahtumia (TEE) tai sinulla on riski saada niitä tai sinulla on tunnettu taustalla oleva tromboosin riskitekijä, mukaan lukien tromboottinen mikroangiopatia (TMA)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 331 BMN
AAV-geeniterapia-infuusio
|
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
BMN 331 AAV -geeniterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia yhden BMN 331:n suonensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia yhden BMN 331:n suonensisäisen annon jälkeen
|
5 vuoden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkijan vahvistamien HAE-hyökkäysten aikanormalisoitu määrä
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
Aikanormalisoitu tutkijan vahvistamien HAE-kohtausten määrä vaikeusasteen mukaan (lievä, kohtalainen, vaikea)
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
HAE-spesifisten lääkkeiden aikanormalisoitu käyttö
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
Plasman toiminnallisen C1-INH:n tasot BMN-331-infuusion jälkeen ja muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
C1-INH-antigeenin tasot plasmassa BMN 331 -infuusion jälkeen ja muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
Kokonaisvasta-aineiden havaitseminen AAV5-kapsidia vastaan BMN 331 -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
C1-INH-vasta-aineiden kokonaismäärän havaitseminen BMN 331 -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
C1-INH:n neutraloivien vasta-aineiden havaitseminen BMN 331 -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Yliherkkyys
- Urtikaria
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Angioedeema
- Angioedeema, perinnöllinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 331-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .