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Eine Gentherapiestudie von BMN 331 bei Patienten mit hereditärem Angioödem (HAErmony-1)

15. Mai 2024 aktualisiert von: BioMarin Pharmaceutical

Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 zur Bestimmung der Sicherheitsverträglichkeit und Wirksamkeit von BMN 331, einem AAV-Vektor-vermittelten Gentransfer des menschlichen SERPING1-Gens bei Patienten mit HAE aufgrund eines menschlichen C1-INH-Mangels

Dies ist eine einarmige, offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1/2 mit BMN 331 zur Behandlung des hereditären Angioödems (HAE) aufgrund eines C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH)-Proteinmangels. Das Studienmedikament BMN 331 wird als AAV5 hSERPING1 identifiziert, ein Adeno-assoziierter Virus (AAV5)-basierter Gentherapievektor, der den humanen C1-Esterase-Inhibitor (hC1-INH) vom Wildtyp unter der Kontrolle eines leberselektiven Promotors exprimiert und ist zur Behandlung von HAE mit C1-INH-Mangel entwickelt. Die Darreichungsform von BMN 331 ist eine Lösung zur intravenösen Infusion.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

BMN 331 ist eine in der Erprobung befindliche Gentherapie zur Einmalgabe, die den Krankheitsverlauf von HAE verändern soll. Präklinische Studien haben gezeigt, dass BMN 331 Hepatozyten transduzieren kann, was zu einer Wiederherstellung der unzureichenden zirkulierenden hC1-INH-Spiegel führt, die HAE verursachen.

Studie 331-201 ist eine zweiteilige (Teil A und Teil B), erste am Menschen durchgeführte Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BMN 331 bei Patienten mit HAE. Die Probanden werden nach der BMN 331-Infusion 5 Jahre lang beobachtet. Teil A der Studie ist eine Dosiseskalationsphase, die darauf abzielt, die vorläufige Sicherheit einer einzelnen IV-Verabreichung von BMN 331 zu bewerten und zu bestimmen, ob es nach der Verabreichung von BMN 331 zu einem dosisabhängigen Anstieg der C1-INH-Proteinexpression kommt. Teil B ist eine Dosisexpansionsphase, die demonstrieren soll, dass bis zu drei sichere Dosen von BMN 331 (wie in Teil A bestimmt) einen klinisch bedeutsamen Anstieg der C1-INH-Spiegel aufrechterhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital,
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
        • AllerVie Clinical Research
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92122
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Vereinigte Staaten, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16802
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • AARA Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Weibliche oder männliche Erwachsene (≥ 18 Jahre alt)
  2. Bestätigte Diagnose von HAE aufgrund von C1-INH-Mangel (Typ I oder II), bestätigt durch Genotypisierung des SERPING1-Gens
  3. Derzeitige Anwendung eines HAE-Medikamentenschemas, das aus einer routinemäßigen Langzeitprophylaxebehandlung oder einer Bedarfstherapie für die letzten 6 Monate vor der Einschreibung für eine dokumentierte Attackenhäufigkeit von durchschnittlich mindestens 1 Attacke pro Monat besteht
  4. Ausgebildet in der selbstverabreichenden Behandlung akuter Attacken und in der Lage, akute Attacken in einer häuslichen Umgebung angemessen zu behandeln
  5. Bereitschaft, für mindestens 52 Wochen nach der Infusion von BMN 331 auf Alkoholkonsum zu verzichten und hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Anzeichen einer aktiven oder chronischen Infektion, einschließlich des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oder einer immunsuppressiven Störung
  2. Kontraindikation für die Verwendung von Glukokortikosteroiden GCS, einschließlich einer Diagnose von Glaukom oder unbehandelter Osteoporose
  3. Aktive bösartige (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs) Autoimmun-, Stoffwechsel- (z. B. Diabetes), hämatologische, Herz- oder Nierenerkrankungen, die von klinischer Bedeutung sind und als regelmäßige medizinische Behandlung und Behandlung erforderlich sind
  4. Vorherige gentherapeutische Behandlung
  5. Vorherige Verwendung von abgeschwächten Androgenen im letzten 1 Jahr vor der Studie
  6. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante Lebererkrankung (z. B. nichtalkoholische Steatohepatitis [NASH] oder chronische Virushepatitis B oder C [HBV oder HCV] oder Autoimmunhepatitis)
  7. Vorgeschichte oder Risiko für klinisch signifikante thromboembolische Ereignisse (TEE) oder einen bekannten zugrunde liegenden Risikofaktor für Thrombose einschließlich thrombotischer Mikroangiopathie (TMA) haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BMN 331
AAV-Gentherapie-Infusion
Genetisch: Dosis 1 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 2 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 3 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 4 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 5 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 6 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie
Genetisch: Dosis 7 von BMN 331
BMN 331 AAV-Gentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung von BMN 331
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung von BMN 331
Mit 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeitnormalisierte Anzahl der von Forschern bestätigten HAE-Angriffe
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Zeitnormalisierte Anzahl der von Forschern bestätigten HAE-Attacken nach Schweregrad (leicht, mittelschwer, schwer)
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Zeitlich normalisierte Einnahme HAE-spezifischer Medikamente
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Plasmaspiegel von funktionellem C1-INH nach BMN-331-Infusion und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Plasmaspiegel des C1-INH-Antigens nach BMN 331-Infusion und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Nachweis von Gesamtantikörpern gegen AAV5-Kapsid nach BMN 331-Infusion
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Nachweis von Gesamtantikörpern gegen C1-INH nach BMN 331-Infusion
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren
Nachweis neutralisierender Antikörper gegen C1-INH nach BMN 331-Infusion
Zeitfenster: Mit 5 Jahren
Mit 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Ermittler

  • Studienleiter: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 331-201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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