Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование генной терапии BMN 331 у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком (HAErmony-1)

15 мая 2024 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для определения безопасности, переносимости и эффективности BMN 331, опосредованного вектором AAV переноса гена человеческого гена SERPING1 у субъектов с НАО из-за дефицита человеческого C1-INH

Это одногрупповое открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением дозы BMN 331 для лечения наследственного ангионевротического отека (НАО) из-за дефицита белка ингибитора эстеразы C1 (C1-INH). Исследуемый препарат BMN 331 идентифицируется как AAV5 hSERPING1, вектор для генной терапии на основе аденоассоциированного вируса (AAV5), который экспрессирует человеческий ингибитор С1-эстеразы дикого типа (hC1-INH) под контролем селективного в отношении печени промотора и является разрабатывается для лечения НАО с дефицитом C1-INH. Лекарственная форма БМН 331 представляет собой раствор для внутривенных инфузий.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BMN 331 представляет собой экспериментальную генную терапию с однократным введением, предназначенную для изменения течения НАО. Доклинические исследования показали, что BMN 331 может трансдуцировать гепатоциты, что приводит к восстановлению дефицита циркулирующего hC1-INH, вызывающего НАО.

Исследование 331-201 представляет собой первое исследование фазы 1/2, состоящее из двух частей (часть А и часть В), предназначенное для оценки безопасности и эффективности BMN 331 у пациентов с НАО. Субъекты будут наблюдаться в течение 5 лет после инфузии BMN 331. Часть A исследования представляет собой фазу повышения дозы, разработанную для оценки предварительной безопасности однократного внутривенного введения BMN 331 и для определения того, имеет ли место дозозависимое увеличение экспрессии белка C1-INH после введения BMN 331. Часть B представляет собой фазу увеличения дозы, предназначенную для демонстрации того, что до трех безопасных доз BMN 331 (как определено в части A) поддерживают клинически значимое повышение уровней C1-INH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital,
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Allervie Clinical Research
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Соединенные Штаты, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16802
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • AARA Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые женщины или мужчины (≥ 18 лет)
  2. Подтвержденный диагноз НАО из-за дефицита C1-INH (тип I или II), подтвержденный генотипированием гена SERPING1
  3. В настоящее время используется схема лечения НАО, которая состоит из рутинного долгосрочного профилактического лечения или терапии по требованию в течение последних 6 месяцев до регистрации в связи с документально подтвержденной частотой приступов в среднем не менее 1 приступа в месяц.
  4. Обученный самостоятельному лечению острых приступов и способный адекватно справляться с острыми приступами в домашних условиях.
  5. Готовность воздерживаться от употребления алкоголя в течение как минимум 52 недель после введения BMN 331 и использовать высокоэффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Доказательства активной или хронической инфекции, в том числе тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), или любого иммунодепрессивного расстройства.
  2. Противопоказания к применению глюкокортикостероидов ГКС, в том числе диагноз глаукомы или нелеченый остеопороз
  3. Активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи), аутоиммунное, метаболическое (например, диабет), гематологическое, сердечное или почечное заболевание, которое имеет клиническое значение и определяется как требующее регулярного медицинского наблюдения и лечения
  4. Предшествующее лечение генной терапией
  5. Предшествующее использование аттенуированных андрогенов в течение последнего 1 года до исследования
  6. Анамнез или текущее клинически значимое заболевание печени (например, неалкогольный стеатогепатит [НАСГ] или хронический вирусный гепатит B или C [HBV или HCV] или аутоиммунный гепатит)
  7. Имеют в анамнезе или подвержены риску клинически значимых тромбоэмболических осложнений (ТЭЭ) или известному основному фактору риска тромбоза, включая тромботическую микроангиопатию (ТМА)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БМН 331
Вливание генной терапии AAV
Генетический: 1 доза БМН 331
Генная терапия BMN 331 AAV
Генетический: Доза 2 БМН 331
Генная терапия BMN 331 AAV
Генетический: Доза 3 БМН 331
Генная терапия BMN 331 AAV
Генетический: Доза 4 БМН 331
Генная терапия BMN 331 AAV
Генетический: Доза 5 БМН 331
Генная терапия BMN 331 AAV
Генетический: Доза 6 BMN 331
BMN 331 Генная терапия AAV
Генетический: Доза 7 BMN 331
BMN 331 Генная терапия AAV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, после однократного внутривенного введения BMN 331
Временное ограничение: В 5 лет
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, после однократного внутривенного введения BMN 331
В 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Нормализованное по времени количество подтвержденных исследователями приступов НАО
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Нормализованное по времени количество подтвержденных исследователем приступов НАО по степени тяжести (легкая, средняя, ​​тяжелая)
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Нормализованное по времени применение препаратов, специфичных для НАО
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Уровни функционального C1-INH в плазме после инфузии BMN-331 и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Уровни антигена C1-INH в плазме после инфузии BMN 331 и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Обнаружение общих антител против капсида AAV5 после инфузии BMN 331.
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Обнаружение суммарных антител против C1-INH после инфузии BMN 331
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет
Обнаружение нейтрализующих антител против C1-INH после инфузии BMN 331
Временное ограничение: В 5 лет
В 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 331-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться