Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de thérapie génique du BMN 331 chez des sujets atteints d'angio-œdème héréditaire (HAErmony-1)

5 décembre 2023 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude ouverte de phase 1/2 à dose croissante pour déterminer la tolérance et l'efficacité de BMN 331, un transfert de gène à médiation vectorielle AAV du gène SERPING1 humain chez des sujets atteints d'AOH en raison d'un déficit en C1-INH humain

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, à un seul bras, en ouvert, d'augmentation de dose et d'expansion de dose de BMN 331 pour le traitement de l'angio-œdème héréditaire (AOH) dû à un déficit en protéine C1 Esterase Inhibitor (C1-INH). Le médicament à l'étude BMN 331 est identifié comme AAV5 hSERPING1, un vecteur de thérapie génique basé sur le virus adéno-associé (AAV5) qui exprime l'inhibiteur de la C1 estérase humaine de type sauvage (hC1-INH), sous le contrôle d'un promoteur sélectif du foie, et est en cours de développement pour le traitement de l'AOH avec déficit en C1-INH. La forme pharmaceutique du BMN 331 est une solution pour perfusion intraveineuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BMN 331 est une thérapie génique expérimentale à administration unique destinée à modifier l'évolution de l'AOH. Des études précliniques ont montré que le BMN 331 peut transduire les hépatocytes, entraînant la restauration des niveaux circulants déficients de hC1-INH qui causent l'AOH.

L'étude 331-201 est une première étude de phase 1/2 en deux parties (partie A et partie B) chez l'homme, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du BMN 331 chez les patients atteints d'AOH. Les sujets seront suivis pendant 5 ans après la perfusion de BMN 331. La partie A de l'étude est une phase d'escalade de dose conçue pour évaluer l'innocuité préliminaire d'une seule administration IV de BMN 331 et pour déterminer s'il existe une augmentation dose-dépendante de l'expression de la protéine C1-INH après l'administration de BMN 331. La partie B est une phase d'expansion de dose conçue pour démontrer que jusqu'à trois doses sûres de BMN 331 (comme déterminé dans la partie A) soutiennent une augmentation cliniquement significative des niveaux de C1-INH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Trial Specialist
  • Numéro de téléphone: 1-800-983-4587
  • E-mail: medinfo@bmrn.com

Lieux d'étude

  • Australie
      • Camperdown, Australie, 2050
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mar Guilarte, MD PhD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Teresa Caballero, MD, PhD
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • Recrutement
        • Allervie Clinical Research
        • Chercheur principal:
          • John Anderson, MD
        • Contact:
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
        • Recrutement
        • Medical Research of Arizona
        • Chercheur principal:
          • Michael Manning, MD
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92122
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Chercheur principal:
          • Marc Riedl, MD MS
        • Contact:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Recrutement
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
        • Chercheur principal:
          • Daniel Soteres
        • Contact:
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
        • Recrutement
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
        • Chercheur principal:
          • Henry Kanarek, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
        • Recrutement
        • Institute for Asthma & Allergy
        • Chercheur principal:
          • Henry Li, MD
        • Contact:
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, États-Unis, 39110
        • Recrutement
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ray Rodriguez, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James H Wedner, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Bernstein, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Recrutement
        • Optimed Research, LTD
        • Chercheur principal:
          • Donald McNeil, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 16802
        • Recrutement
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy Craig, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Recrutement
        • AARA Research Center
        • Chercheur principal:
          • William Lumry, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes féminins ou masculins (≥ 18 ans)
  2. Diagnostic confirmé d'AOH par déficit en C1-INH (Type I ou II) confirmé par génotypage du gène SERPING1
  3. Utilise actuellement un régime médicamenteux d'AOH qui consiste en un traitement prophylactique à long terme de routine ou une thérapie à la demande pendant les 6 derniers mois avant l'inscription pour une fréquence d'attaque documentée d'au moins 1 attaque par mois en moyenne
  4. Formé à l'auto-administration du traitement des crises aiguës et capable de gérer adéquatement les crises aiguës à domicile
  5. Volonté de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant au moins 52 semaines après la perfusion de BMN 331 et d'utiliser une contraception hautement efficace

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'une infection active ou chronique, y compris le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), ou tout trouble immunosuppresseur
  2. Contre-indication à l'utilisation des glucocorticostéroïdes GCS, y compris un diagnostic de glaucome ou d'ostéoporose non traitée
  3. Malignité active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) maladie auto-immune, métabolique (c.-à-d. diabète), hématologique, cardiaque ou rénale qui revêt une importance clinique définie comme nécessitant des soins médicaux et un traitement réguliers
  4. Traitement antérieur par thérapie génique
  5. Utilisation antérieure d'androgènes atténués au cours de la dernière année précédant l'étude
  6. Antécédents ou maladie hépatique actuelle cliniquement pertinente (p. ex., stéatohépatite non alcoolique [NASH], ou hépatite virale chronique B ou C [VHB ou VHC] ou hépatite auto-immune)
  7. Avoir des antécédents ou être à risque d'événements thromboemboliques cliniquement significatifs (ETO) ou facteur de risque sous-jacent connu de thrombose, y compris la microangiopathie thrombotique (MAT)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BMN 331
Infusion de thérapie génique AAV
Génétique: Dose 1 de BMN 331
BMN 331 Thérapie génique AAV
Génétique: Dose 2 de BMN 331
BMN 331 Thérapie génique AAV
Génétique: Dose 3 de BMN 331
BMN 331 Thérapie génique AAV
Génétique: Dose 4 de BMN 331
BMN 331 Thérapie génique AAV
Génétique: Dose 5 de BMN 331
BMN 331 Thérapie génique AAV
Génétique: Dose 6 de BMN 331
Thérapie génique BMN 331 AAV
Génétique: Dose 7 de BMN 331
Thérapie génique BMN 331 AAV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement après une seule administration IV de BMN 331
Délai: A 5 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement après une seule administration IV de BMN 331
A 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre normalisé dans le temps de crises d'AOH confirmées par l'investigateur
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Nombre normalisé dans le temps de crises d'AOH confirmées par l'investigateur, par gravité (légère, modérée, grave)
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Utilisation normalisée dans le temps de médicaments spécifiques à l'AOH
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Taux plasmatiques de C1-INH fonctionnel après la perfusion de BMN-331 et changement par rapport à la valeur initiale
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Taux plasmatiques d'antigène C1-INH après la perfusion de BMN 331 et changement par rapport à la valeur initiale
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Détection des anticorps totaux contre la capside AAV5 après la perfusion de BMN 331
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Détection des anticorps totaux contre C1-INH après la perfusion de BMN 331
Délai: A 5 ans
A 5 ans
Détection d'anticorps neutralisants contre C1-INH après la perfusion de BMN 331
Délai: A 5 ans
A 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2021

Première publication (Réel)

16 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 331-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dose 1 de BMN 331

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Oman

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner