Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gentherapie-onderzoek van BMN 331 bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem (HAErmony-1)

5 december 2023 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een fase 1/2 open-label, dosis-escalatie-onderzoek om de veiligheidstolerantie en werkzaamheid van BMN 331, een door AAV vector gemedieerde genoverdracht van humaan SERPING1-gen bij proefpersonen met HAE als gevolg van humane C1-INH-deficiëntie, te bepalen

Dit is een fase 1/2, eenarmige, open-label, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsstudie van BMN 331 voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) als gevolg van C1-esteraseremmer (C1-INH)-eiwitdeficiëntie. Het onderzoeksgeneesmiddel BMN 331 wordt geïdentificeerd als AAV5 hSERPING1, een adeno-geassocieerd virus (AAV5)-gebaseerde gentherapievector die wild-type humane C1 Esterase Inhibitor (hC1-INH) tot expressie brengt, onder controle van een lever-selectieve promotor, en is ontwikkeld voor de behandeling van HAE met C1-INH-deficiëntie. De farmaceutische vorm van BMN 331 is een oplossing voor intraveneuze infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BMN 331 is een gentherapie voor onderzoek met een enkele toediening die bedoeld is om het ziekteverloop van HAE te wijzigen. Preklinische studies hebben aangetoond dat BMN 331 hepatocyten kan transduceren, wat resulteert in herstel van de deficiënte circulerende niveaus van hC1-INH die HAE veroorzaken.

Studie 331-201 is een tweedelig (deel A en deel B), eerste fase 1/2-onderzoek bij mensen, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van BMN 331 bij patiënten met HAE te beoordelen. De proefpersonen zullen gedurende 5 jaar na de BMN 331-infusie worden gevolgd. Deel A van de studie is een dosisescalatiefase die is ontworpen om de voorlopige veiligheid van een enkele IV-toediening van BMN 331 te beoordelen en om te bepalen of er een dosisafhankelijke toename is in C1-INH-eiwitexpressie na toediening van BMN 331. Deel B is een dosisuitbreidingsfase die is ontworpen om aan te tonen dat tot drie veilige doses van BMN 331 (zoals bepaald in Deel A) een klinisch relevante verhoging van de C1-INH-spiegels ondersteunen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Trial Specialist
  • Telefoonnummer: 1-800-983-4587
  • E-mail: medinfo@bmrn.com

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mar Guilarte, MD PhD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Teresa Caballero, MD, PhD
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Werving
        • Allervie Clinical Research
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Anderson, MD
        • Contact:
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
        • Werving
        • Medical Research of Arizona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Manning, MD
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • Werving
        • University of California San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Riedl, MD MS
        • Contact:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Werving
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Soteres
        • Contact:
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Werving
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henry Kanarek, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Werving
        • Institute for Asthma & Allergy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henry Li, MD
        • Contact:
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Verenigde Staten, 39110
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James H Wedner, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Werving
        • Duke Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Werving
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Bernstein, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
        • Werving
        • Optimed Research, LTD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Donald McNeil, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16802
        • Werving
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy Craig, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Werving
        • AARA Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Lumry, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke of mannelijke volwassenen (≥ 18 jaar oud)
  2. Bevestigde diagnose van HAE als gevolg van C1-INH-deficiëntie (type I of II) bevestigd door genotypering van het SERPING1-gen
  3. Gebruikt momenteel een HAE-medicatieregime dat bestaat uit een routinematige langdurige profylactische behandeling of een therapie op aanvraag gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor een gedocumenteerde aanvalsfrequentie van gemiddeld minstens 1 aanval per maand
  4. Getraind in het zelf toedienen van acute aanvalsbehandeling en is in staat om acute aanvallen in een thuissituatie adequaat te behandelen
  5. Bereidheid om gedurende ten minste 52 weken na BMN 331-infusie af te zien van alcoholgebruik en om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van actieve of chronische infectie, waaronder ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), of een immunosuppressieve aandoening
  2. Contra-indicatie voor het gebruik van glucocorticosteroïden GCS, inclusief een diagnose van glaucoom of onbehandelde osteoporose
  3. Actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) auto-immuun-, metabole (d.w.z. diabetes), hematologische, hart- of nierziekte die van klinisch belang is, gedefinieerd als die regelmatige medische aandacht en behandeling vereist
  4. Voorafgaande behandeling met gentherapie
  5. Eerder gebruik van verzwakte androgenen in de laatste 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek
  6. Geschiedenis of huidige klinisch relevante leverziekte (bijv. niet-alcoholische steatohepatitis [NASH] of chronische virale hepatitis B of C [HBV of HCV] of auto-immuunhepatitis)
  7. Een voorgeschiedenis hebben van of risico lopen op klinisch significante trombo-embolische voorvallen (TEE) of een bekende onderliggende risicofactor voor trombose, waaronder trombotische microangiopathie (TMA)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BMN 331
AAV-gentherapie-infusie
Genetisch: Dosis 1 van BMN 331
BMN 331 AAV-gentherapie
Genetisch: Dosis 2 van BMN 331
BMN 331 AAV-gentherapie
Genetisch: Dosis 3 van BMN 331
BMN 331 AAV-gentherapie
Genetisch: Dosis 4 van BMN 331
BMN 331 AAV-gentherapie
Genetisch: Dosis 5 van BMN 331
BMN 331 AAV-gentherapie
Genetisch: Dosis 6 van BMN 331
BMN 331 AAV Gentherapie
Genetisch: Dosis 7 van BMN 331
BMN 331 AAV Gentherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na een enkele IV-toediening van BMN 331
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na een enkele IV-toediening van BMN 331
Op 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdgenormaliseerd aantal door onderzoekers bevestigde HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Tijdgenormaliseerd aantal door onderzoekers bevestigde HAE-aanvallen naar ernst (mild, matig, ernstig)
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Tijdgenormaliseerd gebruik van HAE-specifieke medicatie
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Plasmaspiegels van functionele C1-INH na BMN-331-infusie en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Plasmaspiegels van C1-INH-antigeen na BMN 331-infusie en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Detectie van totale antilichamen tegen AAV5-capside na BMN 331-infusie
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Detectie van totale antilichamen tegen C1-INH na BMN 331-infusie
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar
Detectie van neutraliserende antilichamen tegen C1-INH na infusie met BMN 331
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Op 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 331-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erfelijk angio-oedeem

Klinische onderzoeken op Dosis 1 van BMN 331

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren