Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En genterapistudie av BMN 331 hos personer med arvelig angioødem (HAErmony-1)

5. desember 2023 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 1/2 åpen, dose-eskaleringsstudie for å bestemme sikkerhetstolerabiliteten og effektiviteten til BMN 331 en AAV vektormediert genoverføring av humant SERPING1-gen hos personer med HAE på grunn av human C1-INH-mangel

Dette er en fase 1/2, enkeltarms, åpen, dose-eskalerings- og dose-ekspansjonsstudie av BMN 331 for behandling av arvelig angioødem (HAE) på grunn av C1 Esterase Inhibitor (C1-INH) proteinmangel. Studiemedisinen BMN 331 er identifisert som AAV5 hSERPING1, en adeno-assosiert virus (AAV5)-basert genterapivektor som uttrykker villtype human C1 Esterase Inhibitor (hC1-INH), under kontroll av en leverselektiv promoter, og er utvikles for behandling av HAE med C1-INH-mangel. Den farmasøytiske formen av BMN 331 er en løsning for intravenøs infusjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BMN 331 er en undersøkende, enkeltadministrert genterapi beregnet på å modifisere sykdomsforløpet til HAE. Prekliniske studier har vist at BMN 331 kan transdusere hepatocytter som resulterer i gjenoppretting av de mangelfulle sirkulerende nivåene av hC1-INH som forårsaker HAE.

Studie 331-201 er en todelt (del A og del B), første-i-menneske, fase 1/2-studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av BMN 331 hos pasienter med HAE. Pasienter vil bli fulgt i 5 år etter BMN 331-infusjon. Del A av studien er en doseeskaleringsfase designet for å vurdere den foreløpige sikkerheten ved en enkelt IV-administrasjon av BMN 331 og for å bestemme om det er en doseavhengig økning i C1-INH-proteinekspresjon etter administrering av BMN 331. Del B er en doseutvidelsesfase designet for å demonstrere at opptil tre sikre doser av BMN 331 (som bestemt i del A) opprettholder en klinisk meningsfull økning i C1-INH-nivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Rekruttering
        • Allervie Clinical Research
        • Hovedetterforsker:
          • John Anderson, MD
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Rekruttering
        • Medical Research of Arizona
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Manning, MD
        • Ta kontakt med:
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • Rekruttering
        • University of California San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Marc Riedl, MD MS
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Rekruttering
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Soteres
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Rekruttering
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
        • Hovedetterforsker:
          • Henry Kanarek, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Rekruttering
        • Institute for Asthma & Allergy
        • Hovedetterforsker:
          • Henry Li, MD
        • Ta kontakt med:
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
        • Rekruttering
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ray Rodriguez, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James H Wedner, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Bernstein, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Rekruttering
        • Optimed Research, LTD
        • Hovedetterforsker:
          • Donald McNeil, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 16802
        • Rekruttering
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy Craig, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Rekruttering
        • AARA Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • William Lumry, MD
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mar Guilarte, MD PhD
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Teresa Caballero, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige eller mannlige voksne (≥ 18 år)
  2. Bekreftet diagnose av HAE på grunn av C1-INH-mangel (Type I eller II) bekreftet ved genotyping av SERPING1-genet
  3. Bruker for tiden et HAE-medisinregime som består av en rutinemessig langsiktig profylaktisk behandling eller en on-demand terapi de siste 6 månedene før påmelding for en dokumentert angrepsfrekvens på minst 1 angrep per måned i gjennomsnitt
  4. Opplært i selvadministrerende akutt angrepsbehandling og er i stand til adekvat å håndtere akutte angrep i hjemmemiljø
  5. Vilje til å avstå fra inntak av alkohol i minst 52 uker etter BMN 331-infusjon og å bruke svært effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis for aktiv eller kronisk infeksjon, inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eller enhver immunsuppressiv lidelse
  2. Kontraindikasjon for bruk av glukokortikosteroider GCS, inkludert en diagnose av glaukom eller ubehandlet osteoporose
  3. Aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) autoimmun, metabolsk (dvs. diabetes), hematologisk, hjerte- eller nyresykdom som er av klinisk betydning definert som krever regelmessig legehjelp og behandling
  4. Tidligere genterapibehandling
  5. Tidligere bruk av svekkede androgener siste 1 år før studien
  6. Anamnese eller nåværende klinisk relevant leversykdom (f.eks. alkoholfri steatohepatitt [NASH], eller kronisk viral hepatitt B eller C [HBV eller HCV] eller autoimmun hepatitt)
  7. Har en historie eller er i fare for klinisk signifikante tromboemboliske hendelser (TEE), eller kjent underliggende risikofaktor for trombose inkludert trombotisk mikroangiopati (TMA)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BMN 331
AAV-genterapiinfusjon
Genetisk: Dose 1 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 2 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 3 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 4 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 5 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 6 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi
Genetisk: Dose 7 av BMN 331
BMN 331 AAV genterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger etter en enkelt IV-administrasjon av BMN 331
Tidsramme: Ved 5 år
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger etter en enkelt IV-administrasjon av BMN 331
Ved 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-angrep
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-anfall etter alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig)
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Tidsnormalisert bruk av HAE-spesifikk medisin
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Plasmanivåer av funksjonell C1-INH etter BMN-331-infusjon og endring fra baseline
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Plasmanivåer av C1-INH-antigen etter BMN 331-infusjon og endring fra baseline
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Påvisning av totale antistoffer mot AAV5-kapsid etter BMN 331-infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Påvisning av totale antistoffer mot C1-INH etter BMN 331 infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år
Påvisning av nøytraliserende antistoffer mot C1-INH etter BMN 331 infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
Ved 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 331-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Arvelig angioødem

Kliniske studier på Dose 1 av BMN 331

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere