En genterapistudie av BMN 331 hos personer med arvelig angioødem (HAErmony-1)
15. mai 2024 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical
En fase 1/2 åpen, dose-eskaleringsstudie for å bestemme sikkerhetstolerabiliteten og effektiviteten til BMN 331 en AAV vektormediert genoverføring av humant SERPING1-gen hos personer med HAE på grunn av human C1-INH-mangel
Dette er en fase 1/2, enkeltarms, åpen, dose-eskalerings- og dose-ekspansjonsstudie av BMN 331 for behandling av arvelig angioødem (HAE) på grunn av C1 Esterase Inhibitor (C1-INH) proteinmangel.
Studiemedisinen BMN 331 er identifisert som AAV5 hSERPING1, en adeno-assosiert virus (AAV5)-basert genterapivektor som uttrykker villtype human C1 Esterase Inhibitor (hC1-INH), under kontroll av en leverselektiv promoter, og er utvikles for behandling av HAE med C1-INH-mangel.
Den farmasøytiske formen av BMN 331 er en løsning for intravenøs infusjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
BMN 331 er en undersøkende, enkeltadministrert genterapi beregnet på å modifisere sykdomsforløpet til HAE. Prekliniske studier har vist at BMN 331 kan transdusere hepatocytter som resulterer i gjenoppretting av de mangelfulle sirkulerende nivåene av hC1-INH som forårsaker HAE.
Studie 331-201 er en todelt (del A og del B), første-i-menneske, fase 1/2-studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av BMN 331 hos pasienter med HAE. Pasienter vil bli fulgt i 5 år etter BMN 331-infusjon. Del A av studien er en doseeskaleringsfase designet for å vurdere den foreløpige sikkerheten ved en enkelt IV-administrasjon av BMN 331 og for å bestemme om det er en doseavhengig økning i C1-INH-proteinekspresjon etter administrering av BMN 331. Del B er en doseutvidelsesfase designet for å demonstrere at opptil tre sikre doser av BMN 331 (som bestemt i del A) opprettholder en klinisk meningsfull økning i C1-INH-nivåer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Camperdown, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital,
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Allervie Clinical Research
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92122
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Asthma & Allergy Associates P.C.
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- Institute for Asthma & Allergy
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 16802
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- AARA Research Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige eller mannlige voksne (≥ 18 år)
- Bekreftet diagnose av HAE på grunn av C1-INH-mangel (Type I eller II) bekreftet ved genotyping av SERPING1-genet
- Bruker for tiden et HAE-medisinregime som består av en rutinemessig langsiktig profylaktisk behandling eller en on-demand terapi de siste 6 månedene før påmelding for en dokumentert angrepsfrekvens på minst 1 angrep per måned i gjennomsnitt
- Opplært i selvadministrerende akutt angrepsbehandling og er i stand til adekvat å håndtere akutte angrep i hjemmemiljø
- Vilje til å avstå fra inntak av alkohol i minst 52 uker etter BMN 331-infusjon og å bruke svært effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for aktiv eller kronisk infeksjon, inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eller enhver immunsuppressiv lidelse
- Kontraindikasjon for bruk av glukokortikosteroider GCS, inkludert en diagnose av glaukom eller ubehandlet osteoporose
- Aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) autoimmun, metabolsk (dvs. diabetes), hematologisk, hjerte- eller nyresykdom som er av klinisk betydning definert som krever regelmessig legehjelp og behandling
- Tidligere genterapibehandling
- Tidligere bruk av svekkede androgener siste 1 år før studien
- Anamnese eller nåværende klinisk relevant leversykdom (f.eks. alkoholfri steatohepatitt [NASH], eller kronisk viral hepatitt B eller C [HBV eller HCV] eller autoimmun hepatitt)
- Har en historie eller er i fare for klinisk signifikante tromboemboliske hendelser (TEE), eller kjent underliggende risikofaktor for trombose inkludert trombotisk mikroangiopati (TMA)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BMN 331
AAV-genterapiinfusjon
|
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
BMN 331 AAV genterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger etter en enkelt IV-administrasjon av BMN 331
Tidsramme: Ved 5 år
|
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger etter en enkelt IV-administrasjon av BMN 331
|
Ved 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-angrep
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-anfall etter alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig)
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Tidsnormalisert bruk av HAE-spesifikk medisin
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Plasmanivåer av funksjonell C1-INH etter BMN-331-infusjon og endring fra baseline
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Plasmanivåer av C1-INH-antigen etter BMN 331-infusjon og endring fra baseline
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Påvisning av totale antistoffer mot AAV5-kapsid etter BMN 331-infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Påvisning av totale antistoffer mot C1-INH etter BMN 331 infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
|
Påvisning av nøytraliserende antistoffer mot C1-INH etter BMN 331 infusjon
Tidsramme: Ved 5 år
|
Ved 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. februar 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hudsykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hudsykdommer, vaskulære
- Overfølsomhet
- Urticaria
- Arvelige komplement-mangelsykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
Andre studie-ID-numre
- 331-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .