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Un estudio de terapia génica de BMN 331 en sujetos con angioedema hereditario (HAErmony-1)

5 de diciembre de 2023 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Un estudio abierto de fase 1/2 de aumento de dosis para determinar la tolerabilidad de seguridad y la eficacia de BMN 331, una transferencia génica mediada por vector AAV del gen SERPING1 humano en sujetos con AEH debido a la deficiencia de C1-INH humana

Este es un estudio de Fase 1/2, de un solo brazo, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis de BMN 331 para el tratamiento del angioedema hereditario (AEH) debido a la deficiencia de la proteína inhibidora de la esterasa C1 (C1-INH). El fármaco del estudio BMN 331 se identifica como AAV5 hSERPING1, un vector de terapia génica basado en un virus adenoasociado (AAV5) que expresa el inhibidor de la esterasa C1 humana de tipo salvaje (hC1-INH), bajo el control de un promotor selectivo del hígado, y está está siendo desarrollado para el tratamiento de AEH con deficiencia de C1-INH. La forma farmacéutica de BMN 331 es una solución para perfusión intravenosa.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

BMN 331 es una terapia génica de administración única en fase de investigación destinada a modificar el curso de la enfermedad del AEH. Los estudios preclínicos han demostrado que BMN 331 puede transducir hepatocitos, lo que da como resultado la restauración de los niveles circulantes deficientes de hC1-INH que causan AEH.

El estudio 331-201 es un estudio de fase 1/2 de dos partes (parte A y parte B), primero en humanos, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de BMN 331 en pacientes con AEH. Los sujetos serán seguidos durante 5 años después de la infusión de BMN 331. La Parte A del estudio es una fase de escalada de dosis diseñada para evaluar la seguridad preliminar de una sola administración IV de BMN 331 y para determinar si existe un aumento dependiente de la dosis en la expresión de la proteína C1-INH después de la administración de BMN 331. La Parte B es una fase de expansión de dosis diseñada para demostrar que hasta tres dosis seguras de BMN 331 (según lo determinado en la Parte A) mantienen un aumento clínicamente significativo en los niveles de C1-INH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Trial Specialist
  • Número de teléfono: 1-800-983-4587
  • Correo electrónico: medinfo@bmrn.com

Ubicaciones de estudio

      • Camperdown, Australia, 2050
        • Reclutamiento
        • Royal Prince Alfred Hospital,
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John Rasko
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mar Guilarte, MD PhD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contacto:
          • Olga Roche
          • Número de teléfono: 34 91 727 77 07
          • Correo electrónico: oroche@gmail.com
        • Investigador principal:
          • Teresa Caballero, MD, PhD
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Reclutamiento
        • AllerVie Clinical Research
        • Investigador principal:
          • John Anderson, MD
        • Contacto:
          • Esther Lange, CRNP
          • Número de teléfono: 205-209-4131
          • Correo electrónico: elange@allervie.com
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
        • Reclutamiento
        • Medical Research of Arizona
        • Investigador principal:
          • Michael Manning, MD
        • Contacto:
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • Reclutamiento
        • University Of California San Diego
        • Investigador principal:
          • Marc Riedl, MD MS
        • Contacto:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Reclutamiento
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
        • Investigador principal:
          • Daniel Soteres
        • Contacto:
          • Elizabeth Soltero
          • Número de teléfono: 719-473-0872
          • Correo electrónico: ESoltero@aacos.com
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Reclutamiento
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
        • Investigador principal:
          • Henry Kanarek, MD
        • Contacto:
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Reclutamiento
        • Institute for Asthma & Allergy
        • Investigador principal:
          • Henry Li, MD
        • Contacto:
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
        • Reclutamiento
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ray Rodriguez, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
          • Tarisa Mantia
          • Número de teléfono: 314-996-8339
          • Correo electrónico: tmantia@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • James H Wedner, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Reclutamiento
        • Duke Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patricia Lugar, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jonathan Bernstein, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Reclutamiento
        • Optimed Research, LTD
        • Investigador principal:
          • Donald McNeil, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
        • Reclutamiento
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Timothy Craig, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Reclutamiento
        • AARA Research Center
        • Investigador principal:
          • William Lumry, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres o hombres adultos (≥ 18 años)
  2. Diagnóstico confirmado de AEH por deficiencia de C1-INH (Tipo I o II) confirmado por genotipificación del gen SERPING1
  3. Actualmente usa un régimen de medicación de HAE que consiste en un tratamiento profiláctico de rutina a largo plazo o una terapia a pedido durante los últimos 6 meses antes de la inscripción para una frecuencia de ataque documentada de al menos 1 ataque por mes en promedio
  4. Capacitado en el tratamiento autoadministrado de ataques agudos y es capaz de manejar adecuadamente los ataques agudos en un entorno domiciliario.
  5. Voluntad de abstenerse de consumir alcohol durante al menos 52 semanas después de la infusión de BMN 331 y de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de infección activa o crónica, incluido el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), o cualquier trastorno inmunosupresor
  2. Contraindicación para el uso de glucocorticosteroides GCS, incluido un diagnóstico de glaucoma u osteoporosis no tratada
  3. Enfermedad maligna activa (excepto cáncer de piel no melanoma) enfermedad autoinmune, metabólica (es decir, diabetes), hematológica, cardíaca o renal que es de importancia clínica definida como que requiere atención y tratamiento médico regular
  4. Tratamiento previo de terapia génica
  5. Uso previo de andrógenos atenuados en el último año antes del estudio
  6. Antecedentes o enfermedad hepática actual clínicamente relevante (p. ej., esteatohepatitis no alcohólica [NASH], o hepatitis viral crónica B o C [HBV o HCV] o hepatitis autoinmune)
  7. Tiene antecedentes o está en riesgo de eventos tromboembólicos clínicamente significativos (ETE), o factor de riesgo subyacente conocido de trombosis, incluida la microangiopatía trombótica (MAT).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BMN 331
Infusión de terapia génica AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV
Terapia génica BMN 331 AAV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento después de una única administración intravenosa de BMN 331
Periodo de tiempo: A los 5 años
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento después de una única administración intravenosa de BMN 331
A los 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número normalizado en el tiempo de ataques de AEH confirmados por investigadores
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Número normalizado en el tiempo de ataques de AEH confirmados por el investigador por gravedad (leve, moderada, grave)
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Uso normalizado en el tiempo de medicamentos específicos para AEH
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Niveles plasmáticos de C1-INH funcional después de la infusión de BMN-331 y cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Niveles plasmáticos del antígeno C1-INH después de la infusión de BMN 331 y cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Detección de anticuerpos totales contra la cápside de AAV5 después de la infusión de BMN 331
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Detección de anticuerpos totales contra C1-INH después de la infusión de BMN 331
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años
Detección de anticuerpos neutralizantes contra C1-INH después de la infusión de BMN 331
Periodo de tiempo: A los 5 años
A los 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

16 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Dosis 1 de BMN 331

3
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