Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie BMN 331 u subjektů s hereditárním angioedémem (HAErmony-1)

15. května 2024 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávek ke stanovení bezpečnostní snášenlivosti a účinnosti BMN 331 vektorem AAV zprostředkovaný genový přenos lidského genu SERPING1 u subjektů s HAE v důsledku lidského deficitu C1-INH

Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze 1/2 BMN 331 s eskalací dávky a rozšiřováním dávky pro léčbu hereditárního angioedému (HAE) v důsledku deficitu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1-INH). Studovaný lék BMN 331 je identifikován jako AAV5 hSERPING1, vektor genové terapie založený na adeno-asociovaném viru (AAV5), který exprimuje divoký typ lidského inhibitoru C1 esterázy (hC1-INH), pod kontrolou promotoru selektivního na játra, a je vyvíjen pro léčbu HAE s deficitem C1-INH. Léková forma BMN 331 je roztok pro intravenózní infuzi.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BMN 331 je výzkumná genová terapie s jednorázovým podáním určená k modifikaci průběhu onemocnění HAE. Preklinické studie ukázaly, že BMN 331 může transdukovat hepatocyty, což vede k obnovení deficitních cirkulujících hladin hC1-INH, které způsobují HAE.

Studie 331-201 je dvoudílná (část A a část B), první u člověka, studie fáze 1/2 určená k posouzení bezpečnosti a účinnosti BMN 331 u pacientů s HAE. Subjekty budou sledovány po dobu 5 let po infuzi BMN 331. Část A studie je fáze eskalace dávky navržená k posouzení předběžné bezpečnosti jednorázového IV podání BMN 331 a ke stanovení, zda po podání BMN 331 existuje na dávce závislé zvýšení exprese proteinu C1-INH. Část B je fáze expanze dávky navržená tak, aby prokázala, že až tři bezpečné dávky BMN 331 (jak je stanoveno v části A) udrží klinicky významný nárůst hladin C1-INH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital,
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • AllerVie Clinical Research
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Asthma & Allergy Associates P.C.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Institute For Asthma & Allergy
    • Mississippi
      • Madison, Mississippi, Spojené státy, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 16802
        • The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • AARA Research Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělé ženy nebo muži (≥ 18 let)
  2. Potvrzená diagnóza HAE v důsledku deficitu C1-INH (typ I nebo II) potvrzená genotypizací genu SERPING1
  3. V současné době používáme režim léčby HAE, který sestává z rutinní dlouhodobé profylaktické léčby nebo terapie na vyžádání po dobu posledních 6 měsíců před zařazením do studie s dokumentovanou frekvencí záchvatů v průměru alespoň 1 záchvat za měsíc
  4. Je vyškolen v samostatném podávání léčby akutních záchvatů a je schopen adekvátně zvládat akutní záchvaty v domácím prostředí
  5. Ochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu nejméně 52 týdnů po infuzi BMN 331 a používat vysoce účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz aktivní nebo chronické infekce, včetně těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), nebo jakékoli imunosupresivní poruchy
  2. Kontraindikace užívání glukokortikosteroidů GCS včetně diagnózy glaukomu nebo neléčené osteoporózy
  3. Aktivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), autoimunitní, metabolická (tj. diabetes), hematologická, srdeční nebo ledvinová onemocnění, která mají klinický význam definovaný jako vyžadující pravidelnou lékařskou péči a léčbu
  4. Předchozí léčba genovou terapií
  5. Předchozí použití atenuovaných androgenů v posledním 1 roce před studií
  6. Anamnéza nebo současné klinicky relevantní onemocnění jater (např. nealkoholická steatohepatitida [NASH] nebo chronická virová hepatitida B nebo C [HBV nebo HCV] nebo autoimunitní hepatitida)
  7. Máte v anamnéze nebo máte riziko vzniku klinicky významných tromboembolických příhod (TEE) nebo je známý základní rizikový faktor trombózy včetně trombotické mikroangiopatie (TMA)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BMN 331
Infuze genové terapie AAV
Genetický: Dávka 1 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 2 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 3 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 4 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 5 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 6 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV
Genetický: Dávka 7 BMN 331
Genová terapie BMN 331 AAV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po jednorázovém IV podání BMN 331
Časové okno: V 5 letech
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po jednorázovém IV podání BMN 331
V 5 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Časově normalizovaný počet vyšetřovatelem potvrzených útoků HAE
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Časově normalizovaný počet zkoušejícím potvrzených záchvatů HAE podle závažnosti (mírné, střední, těžké)
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Časově normalizované užívání léků specifických pro HAE
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Plazmatické hladiny funkčního C1-INH po infuzi BMN-331 a změny od výchozí hodnoty
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Plazmatické hladiny antigenu C1-INH po infuzi BMN 331 a změny od výchozí hodnoty
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Detekce celkových protilátek proti kapsidě AAV5 po infuzi BMN 331
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Detekce celkových protilátek proti C1-INH po infuzi BMN 331
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech
Detekce neutralizačních protilátek proti C1-INH po infuzi BMN 331
Časové okno: V 5 letech
V 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 331-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dávka 1 BMN 331

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit