Um estudo de terapia gênica de BMN 331 em indivíduos com angioedema hereditário (HAErmony-1)
15 de maio de 2024 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1/2 para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia de BMN 331, uma transferência gênica mediada por vetor AAV do gene SERPING1 humano em indivíduos com HAE devido à deficiência humana de C1-INH
Este é um estudo de Fase 1/2, de braço único, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose de BMN 331 para o tratamento de angioedema hereditário (HAE) devido à deficiência de proteína C1 Esterase Inhibitor (C1-INH).
O medicamento do estudo BMN 331 é identificado como AAV5 hSERPING1, um vetor de terapia gênica baseado em vírus adeno-associado (AAV5) que expressa o inibidor da esterase C1 humana de tipo selvagem (hC1-INH), sob o controle de um promotor seletivo do fígado, e é sendo desenvolvido para o tratamento de AEH com deficiência de C1-INH.
A forma farmacêutica do BMN 331 é uma solução para infusão intravenosa.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O BMN 331 é uma terapia genética experimental de administração única destinada a modificar o curso da doença de HAE. Estudos pré-clínicos mostraram que o BMN 331 pode transduzir hepatócitos, resultando na restauração dos níveis circulantes deficientes de hC1-INH que causam HAE.
O estudo 331-201 é um estudo de fase 1/2 de duas partes (parte A e parte B), primeiro em humanos, projetado para avaliar a segurança e a eficácia do BMN 331 em pacientes com AEH. Os indivíduos serão acompanhados por 5 anos após a infusão de BMN 331. A Parte A do estudo é uma fase de escalonamento de dose projetada para avaliar a segurança preliminar de uma única administração IV de BMN 331 e para determinar se há um aumento dependente da dose na expressão da proteína C1-INH após a administração de BMN 331. A Parte B é uma fase de expansão de dose projetada para demonstrar que até três doses seguras de BMN 331 (conforme determinado na Parte A) mantém um aumento clinicamente significativo nos níveis de C1-INH.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
44
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Camperdown, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital,
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Allervie Clinical Research
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- University of California San Diego
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Asthma & Allergy Associates P.C.
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Dr. Henry J. Kanarek Allergy, Asthma & Immunology
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Institute for Asthma & Allergy
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
- Optimed Research, LTD
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 16802
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- AARA Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos do sexo feminino ou masculino (≥ 18 anos)
- Diagnóstico confirmado de HAE devido à deficiência de C1-INH (Tipo I ou II) confirmado por genotipagem do gene SERPING1
- Atualmente usando um regime de medicação HAE que consiste em um tratamento profilático de rotina de longo prazo ou uma terapia sob demanda nos últimos 6 meses antes da inscrição para uma frequência de ataque documentada de pelo menos 1 ataque por mês em média
- Treinado em auto-administração de tratamento de ataque agudo e é capaz de gerenciar adequadamente ataques agudos em um ambiente doméstico
- Vontade de se abster do consumo de álcool por pelo menos 52 semanas após a infusão de BMN 331 e de usar métodos contraceptivos altamente eficazes
Critério de exclusão:
- Evidência de infecção ativa ou crônica, incluindo síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) ou qualquer distúrbio imunossupressor
- Contraindicação ao uso de glicocorticosteróides GCS, incluindo diagnóstico de glaucoma ou osteoporose não tratada
- Malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma), doença autoimune, metabólica (isto é, diabetes), hematológica, cardíaca ou renal com significado clínico definido como exigindo atenção e tratamento médico regular
- Tratamento prévio de terapia genética
- Uso prévio de andrógenos atenuados no último 1 ano antes do estudo
- História ou doença hepática clinicamente relevante atual (por exemplo, esteato-hepatite não alcoólica [NASH] ou hepatite viral crônica B ou C [HBV ou HCV] ou hepatite autoimune)
- Tem um histórico ou está em risco de eventos tromboembólicos clinicamente significativos (ETE) ou fator de risco subjacente conhecido para trombose, incluindo microangiopatia trombótica (TMA)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BMN 331
Infusão de Terapia Gênica AAV
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Terapia Gênica BMN 331 AAV
Terapia Gênica BMN 331 AAV
Terapia Gênica BMN 331 AAV
Terapia Gênica BMN 331 AAV
Terapia Gênica BMN 331 AAV
Terapia genética BMN 331 AAV
Terapia genética BMN 331 AAV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento após uma única administração intravenosa de BMN 331
Prazo: Aos 5 anos
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento após uma única administração intravenosa de BMN 331
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Aos 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número normalizado no tempo de ataques de HAE confirmados pelo investigador
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Número normalizado no tempo de ataques de AEH confirmados pelo investigador por gravidade (leve, moderado, grave)
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Uso normalizado no tempo de medicação específica para AEH
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Níveis plasmáticos de C1-INH funcional após infusão de BMN-331 e alteração da linha de base
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Níveis plasmáticos do antígeno C1-INH após infusão de BMN 331 e alteração da linha de base
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Detecção de anticorpos totais contra o capsídeo AAV5 após infusão de BMN 331
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Detecção de anticorpos totais contra C1-INH após infusão de BMN 331
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Detecção de anticorpos neutralizantes contra C1-INH após infusão de BMN 331
Prazo: Aos 5 anos
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Aos 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD Medical Director, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
Outros números de identificação do estudo
- 331-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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