非転移性前立腺癌治療のための放射線外科のランダム化パイロット研究

バックグラウンド

前立腺癌は、世界的にもチリにおいても、男性に最も多くみられる非皮膚腫瘍であり、わが国における死因の第 3 位となっています。 放射線療法 (RT) は、前立腺癌の十分に検証された治癒的治療の代替手段であり、一般に中リスクおよび高リスクの患者ではアンドロゲン除去療法と組み合わされています。 RT の用量漸増は、無病生存率を改善し、将来の新しい治療法 (継続的なアンドロゲン除去) の必要性を高めます。 この線量漸増戦略には、長期治療 (7 ～ 8 週間) が含まれ、患者の運用コスト (滞在、輸送など) と放射線治療サービスが高額になります。

低分割 RT (治療分割数の削減) は、いくつかの第 III 相試験で用量漸増と同等の安全性プロファイルと腫瘍学的結果を示しており、総治療時間を 4 ～ 5 週間に短縮できるため、患者にとってより便利な治療となります。放射線治療部門です。 同様に、放射線手術または定位体放射線療法 (SBRT) は、総治療時間 (1 ～ 2 週間の治療) を大幅に短縮する高度に適合した RT 技術です。 近年、低リスクおよび中リスクの前立腺癌における SBRT の安全性と有効性が第 III 相試験で証明されています。また、リスクの高い患者では、その毒性プロファイルが低く、生化学的制御が良好であることが系統的レビューで実証されています。 この放射線治療技術は最近臨床に導入されたので、使用される分割数と治療量に関してさまざまなアプローチがあります。

パイロット研究は、リスクと病期に応じて文献で以前に使用されたスキーム間で放射線手術の候補となる患者を無作為化する技術的実現可能性を評価するために設計されました。リスクの高い患者では、cN1 以上の患者では 20 対 5 分割の中程度の低分割治療レジメン。

メソッド

これは、リスクに応じて前立腺がんと診断された患者をさまざまな治療計画に無作為に割り付けることの実現可能性を評価するための前向き介入パイロット研究です。

前立腺腺癌と診断され（生検で確認）、ステージング研究で骨盤外への転移の徴候がなく、骨盤領域への事前の放射線療法を受けていない患者が募集されます。

国際ガイドNational Comprehensive Cancer Networkのリスクグループの定義が使用されます。

• リスクが低い
• 有利な中間リスク
• 不利な中間リスク
• リスクが高い

ホルモン遮断の使用は、各治療医師の裁量に委ねられます。

放射線療法のシミュレーションは、前立腺癌の治療のための制度的プロトコルに従って実施されます。

患者のリスクグループに応じて、次の無作為化が実行されます。

• 低/中の好ましいリスク: 患者は無作為化され、前立腺への SBRT 36.25 Gy を 5 分割、隔日または毎週、体積変調アーク療法 (VMAT) および 6 Mv X 線対前立腺への SBRT 26 Gy を 2 で受けます。分数、週 1 回分数、VMAT 技術と 6 Mv X 線。 RTOG のコンセンサスに従って、治療するボリューム、「臨床目標ボリューム」(CTV) は前立腺として定義されます。
• 中程度の好ましくないリスクと高リスク: 患者は無作為に割り当てられ、前立腺および精嚢への SBRT、36.25 Gy を 5 分割、隔日または毎週、VMAT 技術および 6 メガボルトの MV X 線対 25 Gy の骨盤への SBRT スキーム同じ手法で、前立腺と精嚢に最大 36.25 の同時統合ブーストを 5 分割で行います。
• 陽性の局所骨盤リンパ節を有する患者: 患者は無作為化されて中等度の低分割放射線療法が行われ、骨盤への 20 分割で 44 Gy の線量を完了すると同時に、転移性リンパ節腫脹および精嚢を伴う前立腺への 20 分割での 54-60 Gy までの統合ブーストが完了します。 、前立腺および精嚢への 60 Gy または前立腺への超低分割 RT および肉眼的リンパ節腫脹をそれぞれ 35 および 30 ～ 35 Gy まで、および選択的リンパ節領域への 5 分割で 25 Gy を完了します。

前立腺、精嚢、および骨盤の輪郭形成は、NRG Oncology Group のコンセンサスに従って行われます。

治療は、癌センターの放射線治療サービスで、線形加速器ユニットで毎日の検証画像とともに行われます。

治療開始前およびフォローアップ中の尿路症状は、国際前立腺症状スコア (IPSS) スケール、および国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE) および「拡張前立腺がん指数複合体」による生活の質によって評価されます。 "v2.0 (EPIC 2.0)、および欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート 30 (QLQ-30 および QLQ-PR25)。 患者は、急性毒性を評価するために、放射線療法の実施中に毎週監視されます。

放射線療法の最終日はゼロ日としてカウントされ、患者は 30 日後に監視され、その後 6 か月ごとに IPSS、CTCAE、EPIC、QLQ-30、QLQ-PR25、および前立腺特異抗原（PSA）に従って監視されます。フォローアップ プロトコル。

無作為化実現可能性試験は、各グループの異なる介入に 1:1 で割り当てられた 3 つの患者グループのそれぞれに対して設計されました。 CONSORTの推奨事項とLewisらの方法に従って、それぞれサンプルサイズを計算し、実現可能性の目標を定義しました。

試験の実現可能性を評価するために、3 つの主要な目的が定義されました。募集の受け入れ (募集された選択された患者の割合)、治療の忠実度、および患者の維持 (フォローアップ) です。 有意確率 5%、検出力 80% の正確な片側二項検定を使用しました。

実現可能性基準は以下に対応します。

1. 募集: 適格な患者の少なくとも 80% (緑のインジケーター) を募集する必要があります。募集の取り込みが 40% (赤のインジケーター) 以下の場合、試験は実施できません。
2. 治療忠実度: 患者の 80% 以上 (緑のインジケーター) が主要なプロトコルからの逸脱なしに治療計画を受けている場合、高レベルの治療忠実度が必要です。患者の 40% 未満がこの指標 (赤のインジケーター) を遵守している場合、テストは行われません。実行可能であること。
3. フォローアップ: 患者の少なくとも 80% (緑色のインジケーター) は、実現可能性を満たすためにフォローアップを継続する必要があります。40% 以下 (赤色のインジケーター) が保持に準拠している場合、試験は実行可能ではありません。

この実現可能性調査では、30 人の患者のサンプルサイズが計算されます (プロトコルの各ブランチで 5 人)。

このサンプル サイズの計算と実行可能性の基準は、3 つの患者グループのそれぞれに使用されます。

指標がレッド ゾーンにある場合は調査が中止され、すべての指標が緑の場合は追跡調査が実施され、いずれかの指標が黄色 (80% から 40% の間) の場合は、調査が実施されます。さらなる研究に進むために、適切な修正が行われます。