비전이성 전립선암 치료를 위한 방사선 수술의 무작위 파일럿 연구

배경

전립선암은 전 세계적으로 그리고 칠레에서 남성에게 가장 흔한 비피부 신생물이며 우리나라에서 세 번째 사망 원인입니다. 방사선 요법(RT)은 전립선암에 대해 잘 검증된 치유적 치료 대안으로, 일반적으로 중간 및 고위험 환자에서 안드로겐 박탈 요법과 결합됩니다. RT의 용량 증량은 사건 없는 생존과 향후 새로운 치료법의 필요성을 개선합니다(지속적인 안드로겐 박탈). 이 선량 증량 전략에는 환자의 운영 비용(체류, 운송 등) 및 방사선 치료 서비스에 대한 높은 운영 비용을 수반하는 장기 치료(7~8주)가 포함됩니다.

저분할 RT(치료 분획 감소)는 여러 3상 연구에서 용량 증량과 유사한 안전성 프로파일 및 종양학적 결과를 보여 총 치료 시간을 4-5주로 단축하여 환자와 방사선과. 같은 방식으로 방사선 수술 또는 정위 체부 방사선 요법(SBRT)은 총 치료 시간(1-2주 치료)을 크게 줄이는 고도로 적합한 RT 기술입니다. 최근 몇 년 동안 저위험 및 중간 위험 전립선암에서 SBRT의 안전성과 효능이 3상 연구에서 입증되었습니다. 고위험 환자의 경우 체계적인 검토에서 낮은 독성 프로파일과 우수한 생화학적 제어가 입증되었습니다. 이 방사선 요법 기술이 최근 임상 실습에 도입되었기 때문에 사용되는 분수의 수와 치료할 부피와 관련하여 다양한 접근 방식이 있습니다.

파일럿 연구는 위험 및 단계에 따라 문헌에서 이전에 사용된 계획 사이에서 방사선 수술 후보인 환자의 무작위화를 구현하는 기술적 타당성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 저/중 위험 환자의 2 대 5 분할은 골반 치료를 포함하거나 포함하지 않습니다. 고위험 환자 및 cN1 이상의 환자에서 20 대 5 분할의 중등도 저분할 치료 요법.

행동 양식

이것은 전립선암 진단을 받은 환자를 위험도에 따라 다른 치료 계획으로 무작위 배정하는 타당성을 평가하기 위한 전향적 중재 파일럿 연구입니다.

병기 연구에서 골반 외부 전이의 징후가 없고 골반 부위에 대한 사전 RT가 없는 전립선 선암(생검으로 확인) 진단을 받은 환자를 모집합니다.

국제 가이드인 National Comprehensive Cancer Network의 위험 그룹 정의가 사용됩니다.

• 낮은 위험
• 유리한 중간 위험
• 불리한 중간 위험
• 위험

호르몬 차단의 사용은 각 치료 의사의 재량에 따릅니다.

방사선 치료 시뮬레이션은 전립선암 치료를 위한 제도적 프로토콜에 따라 수행됩니다.

환자의 위험 그룹에 따라 다음 무작위 배정이 수행됩니다.

• 낮음/중간 우호적 위험: 환자는 용적 변조 아크 치료 기술(VMAT) 및 6 Mv X-레이를 사용하여 전립선에 대한 SBRT 36.25 Gy를 5 분할, 격일로 또는 매주 받도록 무작위 배정됩니다. VMAT 기술 및 6 Mv X-레이를 사용한 분획, 1주 분획. RTOG의 합의에 따라 치료할 부피, "임상 표적 부피"(CTV)는 전립선으로 정의됩니다.
• 중간 위험도 및 고위험도: 환자는 VMAT 기술 및 6메가볼트 MV X선 대 25Gy의 골반 계획에 대해 6메가볼트 MV X선과 함께 전립선 및 정낭에 SBRT, 5분할, 격일 또는 매주 SBRT를 받도록 무작위 배정됩니다. 동일한 기술로 전립선 및 정낭에 대해 최대 36.25까지 동시 통합 부스트를 사용하여 5개 분획에서.
• 양성 국소 골반 결절이 있는 환자: 환자는 중등도 저분할 RT로 무작위 배정되어 전이성 림프절병증 및 정낭이 있는 전립선에 대해 20분할에서 최대 54-60Gy의 동시 통합 부스트와 함께 골반에 20분할에서 44Gy의 선량을 완료합니다. , 전립선 및 정낭에 60Gy를 완료하거나 전립선에 초저분할 RT를 완료하고 거시적 림프절병증을 각각 35 및 30-35Gy로 완료하고 선택적 림프절 영역에 5분할로 25Gy를 완료합니다.

전립선, 정낭 및 골반의 윤곽 형성은 NRG 종양학 그룹의 합의에 따라 수행됩니다.

치료는 일일 검증 이미지와 함께 선형 가속 장치에서 암 센터의 방사선 치료 서비스에서 제공됩니다.

치료를 시작하기 전과 후속 조치 동안 비뇨기 증상은 국제 전립선 증상 점수(IPSS) 척도와 The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 및 삶의 질을 "확장된 전립선암 지수 복합 지수"로 평가합니다. "v2.0(EPIC 2.0) 및 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지-30(QLQ-30 및 QLQ-PR25). 환자는 급성 독성을 평가하기 위해 방사선 요법을 제공하는 동안 매주 모니터링됩니다.

방사선 치료의 마지막 날은 0일로 계산되며, 환자는 30일 후, 이후 6개월마다 IPSS, CTCAE, EPIC, QLQ-30, QLQ-PR25 및 전립선 특이 항원(PSA)으로 모니터링됩니다. 후속 프로토콜.

무작위 타당성 시험은 3개 환자 그룹 각각에 대해 설계되었으며, 각 그룹의 서로 다른 개입에 대해 1:1로 할당되었습니다. CONSORT 권장 사항과 Lewis 등의 방법을 따라 각각 샘플 크기를 계산하고 타당성 목표를 정의했습니다.

시험의 타당성을 평가하기 위해 세 가지 주요 목표가 정의되었습니다: 모집 수용(모집된 선택된 환자의 백분율), 치료 충실도 및 환자 유지(추적). 5% 유의성과 80% 검정력으로 정확한 단측 이항 테스트를 사용했습니다.

타당성 기준은 다음과 같습니다.

1. 모집: 적격 환자의 최소 80%(녹색 표시기)를 모집해야 하며, 모집 활용률이 40%(빨간색 표시기) 이하인 경우 시험이 실행 가능하지 않습니다.
2. 치료 충실도: 주요 프로토콜 편차 없이 치료 계획을 받는 환자의 80% 이상(녹색 표시기)에서 높은 수준의 치료 충실도가 필요합니다. 실현가능하다.
3. 후속 조치: 타당성을 충족하기 위해 환자의 최소 80%(녹색 표시기)가 후속 조치를 유지해야 합니다.

이 타당성 연구를 위해 30명의 환자의 표본 크기가 계산됩니다(프로토콜의 각 부문에 대해 5명).

이 샘플 크기 계산 및 타당성 기준은 3개의 환자 그룹 각각에 대해 사용됩니다.

빨간색 영역의 지표인 경우 연구 중지, 모든 지표가 녹색인 경우 후속 연구 수행, 지표가 노란색(80% ~ 40% 사이)인 경우, 추가 연구를 진행하기 위해 적절한 수정이 이루어질 것입니다.