Randomiseret pilotundersøgelse af radiokirurgi til behandling af ikke-metastatisk prostatakræft

Baggrund

Prostatacancer er den mest almindelige ikke-kutane neoplasma hos mænd både på verdensplan og i Chile, og er den tredje dødsårsag i vores land. Strålebehandling (RT) er et velvalideret kurativt behandlingsalternativ for prostatacancer, som generelt kombineres med androgen-deprivationsterapi hos mellem- og højrisikopatienter. Dosiseskalering af RT forbedrer hændelsesfri overlevelse og behovet for nye behandlinger i fremtiden (kontinuerlig androgen-deprivation). Denne dosiseskaleringsstrategi involverer langtidsbehandlinger (7 til 8 uger) med høje driftsomkostninger for patienten (ophold, transport osv.) og strålebehandlingstjenester.

Hypofraktioneret RT (reduktion af behandlingsfraktioner) har vist en lignende sikkerhedsprofil og onkologiske resultater svarende til dosisoptrapning i flere fase III studier, hvilket gør det muligt at reducere den samlede behandlingstid til 4-5 uger og dermed være en mere bekvem behandling for patienter og stråleterapiafdelingen. På samme måde er strålekirurgi eller stereotaksisk kropsstrålebehandling (SBRT), en meget tilpasset RT-teknik, der væsentligt reducerer den samlede behandlingstid (1-2 ugers behandling). I de senere år er sikkerheden og effektiviteten af ​​SBRT ved lav- og mellemrisiko prostatacancer blevet bevist i fase III-studier; og hos højrisikopatienter er dets lave toksicitetsprofil og gode biokemiske kontrol blevet påvist i et systematisk review. Da denne strålebehandlingsteknik for nylig er blevet introduceret i klinisk praksis, er der forskellige tilgange i forhold til antallet af anvendte fraktioner og volumener, der skal behandles.

Et pilotstudie blev designet til at evaluere den tekniske gennemførlighed af at implementere randomiseringen af ​​patienter, som er kandidater til radiokirurgi, mellem skemaer, der tidligere er brugt i litteraturen i henhold til deres risiko og stadie: 2 vs 5 fraktioner hos patienter med lav/mellem risiko inkluderer eller ej bækkenbehandling hos højrisikopatienter og et moderat hypofraktioneret behandlingsregime på 20 mod 5 fraktioner hos cN1 eller højere patienter.

Metoder

Dette er et prospektivt, interventionelt pilotstudie for at evaluere gennemførligheden af ​​at randomisere patienter diagnosticeret med prostatacancer til forskellige behandlingsordninger i henhold til deres risiko.

Patienter med diagnosen prostata-adenokarcinom (bekræftet ved biopsi), uden tegn på metastase uden for bækkenet i stadiestudiet og uden forudgående RT til bækkenregionen, vil blive rekrutteret.

Definitionen af ​​risikogruppe fra den internationale guide National Comprehensive Cancer Network vil blive brugt.

• Lav risiko
• Gunstig mellemrisiko
• Ugunstig mellemrisiko
• Høj risiko

Anvendelsen af ​​hormonblokering vil være efter den enkelte behandlende læges skøn.

Stråleterapisimuleringen vil blive udført i henhold til den institutionelle protokol for behandling af prostatacancer.

I henhold til patientens risikogruppe vil følgende randomisering blive udført:

• Lav/mellem gunstig risiko: Patienter vil blive randomiseret til at modtage SBRT til prostata 36,25 Gy i 5 fraktioner, skiftende dage eller ugentligt, med volumetrisk moduleret bueterapiteknik (VMAT) og 6 Mv røntgenbilleder vs til SBRT til prostata 26 Gy i 2 fraktioner, 1 ugentlig fraktion, med VMAT teknik og 6 Mv røntgenbilleder. De mængder, der skal behandles, ¨klinisk målvolumen¨ (CTV) vil blive defineret som prostata i henhold til konsensus fra RTOG.
• Mellem ugunstig risiko og høj risiko: Patienter vil blive randomiseret til at modtage SBRT til prostata og sædblærer, 36,25 Gy i 5 fraktioner, skiftende dage eller ugentligt, med VMAT-teknik og 6 Megavolt MV røntgenbilleder vs SBRT til bækkenskema på 25 Gy i 5 fraktioner med samtidig integreret boost op til 36,25 til prostata og sædblærer, med samme teknik.
• Patienter med positive regionale bækkenknuder: Patienterne vil blive randomiseret til moderat hypofraktioneret RT, der afslutter en dosis på 44 Gy i 20 fraktioner til bækkenet med et samtidigt integreret boost op til 54-60 Gy i 20 fraktioner til metastatisk lymfadenopati og prostata med sædblærer , færdiggørelse af 60 Gy til prostata og sædblærer eller til ultrahypofraktioneret RT til prostata og makroskopisk lymfadenopati til henholdsvis 35 og 30-35 Gy og 25 Gy i 5 fraktioner til de elektive nodalområder.

Konturering af prostata, sædblærer og bækken vil blive udført i henhold til konsensus fra NRG Oncology Group.

Behandlingen vil blive leveret på Kræftcentrets Stråleterapitjeneste i en lineær acceleratorenhed med daglige verifikationsbilleder.

Før behandling påbegyndes og under opfølgninger vil urinsymptomer blive vurderet ved hjælp af International Prostate Symptom Score (IPSS)-skalaen og The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og livskvalitet med "The Expanded Prostate Cancer Index Composite" "v2.0 (EPIC 2.0) og den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema-30 (QLQ-30 og QLQ-PR25). Patienten vil blive overvåget ugentligt under levering af strålebehandling for at vurdere akut toksicitet.

Den sidste dag med strålebehandling tælles som dag nul, og patienten vil blive monitoreret efter 30 dage, derefter hver 6. måned med IPSS, CTCAE, EPIC, QLQ-30, QLQ-PR25 og prostataspecifikt antigen (PSA) iht. opfølgningsprotokol.

Et randomiseringsgennemførlighedsstudie blev designet for hver af de 3 grupper af patienter, tildelt 1:1 for forskellige interventioner i hver gruppe. CONSORT-anbefalingerne og Lewis et al-metoden blev fulgt til henholdsvis at beregne stikprøvestørrelsen og definere feasibility-målene.

Tre nøglemål blev defineret for at vurdere gennemførligheden af ​​forsøget: rekrutteringsaccept (procentdel af udvalgte patienter rekrutteret), behandlingstrohed og patientfastholdelse (opfølgning). En nøjagtig 1-halet binomialtest blev brugt med 5 % signifikans og 80 % power.

Gennemførlighedskriterierne vil svare til:

1. Rekruttering: Mindst 80 % (grøn indikator) af berettigede patienter skal rekrutteres, forsøget vil ikke være muligt, hvis rekrutteringsoptagelsen er mindre end eller lig med 40 % (rød indikator).
2. Behandlingstrohed: Et højt niveau af behandlingstrohed er påkrævet med 80 % eller mere (grøn indikator) af patienterne, der modtager behandlingsplanen uden større protokolafvigelser, hvis mindre end 40 % af patienterne overholder denne indikator (rød indikator), vil testen ikke være gennemførligt.
3. Opfølgning: Mindst 80 % (grøn indikator) af patienterne skal forblive i opfølgning for at opfylde gennemførligheden, hvis 40 % eller mindre (rød indikator) overholder retention, vil forsøget ikke være gennemførligt.

Til denne feasibility-undersøgelse beregnes en stikprøvestørrelse på 30 patienter (5 for hver gren af ​​protokollen).

Denne prøvestørrelsesberegning og gennemførlighedskriterier vil blive brugt for hver af de 3 grupper af patienter.

I tilfælde af en indikator i den røde zone vil undersøgelsen stoppe, i tilfælde af at alle indikatorerne er grønne, vil der blive udført en opfølgende undersøgelse, i tilfælde af at en indikator er gul (mellem 80 % og 40 %), relevante rettelser vil blive foretaget for at gå videre til en yderligere undersøgelse.