放射外科治疗非转移性前列腺癌的随机试验研究

背景

前列腺癌是全世界和智利男性最常见的非皮肤肿瘤，是我国第三大死因。 放射疗法 (RT) 是一种经过充分验证的前列腺癌治愈性治疗方法，通常与中度和高风险患者的雄激素剥夺疗法相结合。 RT 的剂量递增可改善无事件生存期和未来对新疗法的需求（持续雄激素剥夺）。 这种剂量递增策略涉及长期治疗（7 至 8 周），患者的运营成本（住院、交通等）和放射治疗服务成本很高。

大分割放疗（减少治疗分数）在几项 III 期研究中显示出与剂量递增相似的安全性和肿瘤学结果，使总治疗时间缩短至 4-5 周，从而成为对患者更方便的治疗和放疗科。 同样，放射外科或体部立体定向放射治疗 (SBRT) 是一种高度符合的 RT 技术，可显着缩短总治疗时间（1-2 周的治疗）。 近年来，SBRT 在低危和中危前列腺癌中的安全性和有效性已在 III 期研究中得到证实；在高风险患者中，其低毒性和良好的生化控制已在系统评价中得到证实。 由于这种放射治疗技术最近被引入临床实践，因此在使用的分数数量和要治疗的体积方面存在不同的方法。

一项初步研究旨在评估根据风险和阶段在文献中先前使用的方案之间实施放射外科候选患者随机化的技术可行性：低/中等风险患者的 2 次与 5 次分割包括或不包括盆腔治疗在高危患者中，在 cN1 或更严重的患者中采用 20 次与 5 次分割的中度大分割治疗方案。

方法

这是一项前瞻性、介入性试点研究，旨在评估根据风险将诊断为前列腺癌的患者随机分配至不同治疗方案的可行性。

将招募诊断为前列腺腺癌（通过活检确认）、在分期研究中没有骨盆外转移迹象且之前没有对骨盆区域进行放疗的患者。

将使用国际指南国家综合癌症网络中的风险组定义。

• 低风险
• 有利的中间风险
• 不利的中间风险
• 高风险

激素阻断的使用将由每位治疗医师自行决定。

放射治疗模拟将根据治疗前列腺癌的机构方案进行。

根据患者的风险组，将进行以下随机分组：

• 低/中等有利风险：患者将被随机分配接受 SBRT 前列腺 36.25 Gy，分 5 次，隔天或每周一次，采用体积调制弧治疗技术 (VMAT) 和 6 Mv X 射线，而接受 SBRT 前列腺 26 Gy，分 2 次分数，每周 1 次分数，使用 VMAT 技术和 6 Mv X 射线。 根据 RTOG 的共识，要治疗的体积，“临床目标体积”（CTV）将被定义为前列腺。
• 中度不利风险和高风险：患者将被随机分配接受 SBRT 治疗前列腺和精囊，36.25 Gy，分 5 次，隔天或每周一次，采用 VMAT 技术和 6 兆伏 MV X 射线对比 SBRT 治疗骨盆方案 25 Gy在 5 个分数中，使用相同的技术同时对前列腺和精囊进行综合提升高达 36.25。
• 区域盆腔淋巴结阳性的患者：患者将被随机分配至中度大分割放疗，完成 20 次盆腔 44 Gy 的剂量，同时在 20 次分割中完成高达 54-60 Gy 的综合推量至转移性淋巴结肿大和前列腺伴精囊，对前列腺和精囊完成 60 Gy 或对前列腺进行超大分割放疗，对宏观淋巴结肿大分别完成 35 和 30-35 Gy，并在选择性淋巴结区域分 5 次完成 25 Gy。

前列腺、精囊和骨盆的轮廓将根据 NRG 肿瘤学组的共识进行。

治疗将在癌症中心的放射治疗服务处在带有每日验证图像的直线加速器装置中进行。

在开始治疗之前和随访期间，将通过国际前列腺症状评分 (IPSS) 量表、美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 和“扩展的前列腺癌综合指数”评估生活质量“v2.0 (EPIC 2.0)，以及欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 30（QLQ-30 和 QLQ-PR25）。 在放射治疗期间每周监测患者以评估急性毒性。

放疗的最后一天算作第零天，30天后监测患者，然后每6个月根据后续协议。

为 3 组患者中的每一组都设计了一项随机化可行性试验，每组患者按 1:1 分配不同的干预措施。 遵循 CONSORT 建议和 Lewis 等人的方法分别计算样本量和定义可行性目标。

定义了三个关键目标来评估试验的可行性：招募接受度（招募的选定患者的百分比）、治疗保真度和患者保留率（跟进）。 使用具有 5% 显着性和 80% 功效的精确单尾二项式检验。

可行性标准将对应于：

1. 招募：必须招募至少 80%（绿色指标）的符合条件的患者，如果招募率低于或等于 40%（红色指标），试验将不可行。
2. 治疗保真度：需要 80% 或更多（绿色指标）的患者接受治疗计划且没有重大方案偏差的高水平治疗保真度，如果少于 40% 的患者遵守该指标（红色指标），则测试将不会可行。
3. 随访：至少 80%（绿色指标）的患者必须保持随访才能满足可行性，如果 40% 或更少（红色指标）符合保留，试验将不可行。

对于此可行性研究，计算了 30 名患者的样本量（方案的每个分支 5 名）。

此样本量计算和可行性标准将用于 3 组患者中的每一组。

如果指标处于红色区域，研究将停止；如果所有指标均为绿色，则将进行后续研究；如果任何指标为黄色（80% 至 40%），则将进行相关的更正以进行进一步的研究。