Satunnaistettu pilottitutkimus radiokirurgiasta ei-metastaattisen eturauhassyövän hoitoon

Tausta

Eturauhassyöpä on miesten yleisin ei-ihokasvain sekä maailmanlaajuisesti että Chilessä, ja se on kolmas kuolinsyy maassamme. Sädehoito (RT) on hyvin validoitu parantava hoitovaihtoehto eturauhassyövälle, ja se yhdistetään yleensä androgeenideprivaatiohoitoon keskitason ja korkean riskin potilailla. RT:n annoksen nostaminen parantaa tapahtumavapaata selviytymistä ja uusien hoitomuotojen tarvetta tulevaisuudessa (jatkuva androgeenideprivaatio). Tämä annoksen korotusstrategia sisältää pitkäaikaisia ​​hoitoja (7–8 viikkoa), joista aiheutuu korkeat käyttökustannukset potilaalle (majoitukset, kuljetukset jne.) ja sädehoitopalveluja.

Hypofraktioitu RT (hoitofraktioiden vähentäminen) on osoittanut samankaltaista turvallisuusprofiilia ja onkologisia tuloksia, jotka vastaavat annoksen nostamista useissa vaiheen III tutkimuksissa, mikä mahdollistaa hoidon kokonaisajan lyhentämisen 4-5 viikkoon ja on siten kätevämpi hoito potilaille ja potilaille. sädehoidon osastolla. Samalla tavalla radiokirurgia tai stereotaksinen kehon sädehoito (SBRT) on pitkälle kehitetty RT-tekniikka, joka lyhentää merkittävästi kokonaishoitoaikaa (1-2 viikkoa hoitoa). Viime vuosina SBRT:n turvallisuus ja tehokkuus matalan ja keskiriskin eturauhassyövän hoidossa on todistettu vaiheen III tutkimuksissa; ja korkean riskin potilailla sen alhainen toksisuusprofiili ja hyvä biokemiallinen kontrolli on osoitettu systemaattisessa katsauksessa. Koska tämä sädehoitotekniikka on äskettäin otettu käyttöön kliinisessä käytännössä, on olemassa erilaisia ​​lähestymistapoja käytettyjen fraktioiden ja hoidettavien tilavuuksien suhteen.

Pilottitutkimus suunniteltiin arvioimaan teknistä toteutettavuutta radiokirurgiaan hakeutuvien potilaiden satunnaistamisen toteuttamiseksi kirjallisuudessa aiemmin käytettyjen järjestelmien välillä riskin ja vaiheen mukaan: 2 vs 5 fraktiota matalan/keskitason riskin potilailla, sisältää tai ei lantionhoitoa. suuren riskin potilailla ja kohtalainen hypofraktioitu hoito-ohjelma 20 vs 5 fraktiota cN1-potilailla tai suuremmilla potilailla.

menetelmät

Tämä on prospektiivinen, interventiopilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida mahdollisuutta satunnaistaa eturauhassyöpädiagnoosin saaneita potilaita erilaisiin hoitojärjestelmiin heidän riskinsä mukaan.

Potilaat, joilla on diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma (varmistettu biopsialla), joilla ei ole merkkejä lantion ulkopuolisista etäpesäkkeistä vaihetutkimuksessa ja joilla ei ole aikaisempaa lantion alueen RT:tä.

Riskiryhmän määritelmää käytetään kansainvälisen oppaan National Comprehensive Cancer Network -oppaasta.

• Pieni riski
• Edullinen keskitason riski
• Epäsuotuisa väliriski
• Suuri riski

Hormonaalisen salpauksen käyttö on jokaisen hoitavan lääkärin harkinnassa.

Sädehoitosimulaatio toteutetaan eturauhassyövän hoidon laitosprotokollan mukaisesti.

Potilaiden riskiryhmän mukaan suoritetaan seuraava satunnaistaminen:

• Matala/keskimääräinen suotuisa riski: Potilaat satunnaistetaan saamaan eturauhasen SBRT 36,25 Gy 5 jakeessa, vuorotellen tai viikoittain, volumetrisella moduloidulla kaariterapiatekniikalla (VMAT) ja 6 Mv röntgensäteellä vs. SBRT eturauhasen 26 Gy 2:ssa fraktiot, 1 viikkofraktio, VMAT-tekniikalla ja 6 Mv-röntgenkuvauksella. Hoidettavat tilavuudet, ¨kliininen tavoitetilavuus¨ (CTV), määritellään eturauhaseksi RTOG:n konsensuksen mukaan.
• Keskinkertainen epäsuotuisa riski ja suuri riski: Potilaat satunnaistetaan saamaan SBRT eturauhaseen ja siemenrakkuloihin, 36,25 Gy 5 fraktiossa, vuorotellen tai viikoittain, VMAT-tekniikalla ja 6 megavoltin MV-röntgenkuvauksella vs. SBRT lantioon -kaaviolla 25 Gy 5 fraktiossa samanaikaisesti integroidulla tehosteella 36,25 asti eturauhaseen ja siemenrakkuloihin samalla tekniikalla.
• Potilaat, joilla on positiivisia alueellisia lantion solmukkeita: Potilaat satunnaistetaan keskivaikeaan hypofraktioituun RT:hen, jolloin lantioon annetaan 44 Gy:n annos 20 jakeessa ja samanaikaisesti integroitu tehoste 54–60 Gy:iin 20 fraktiossa metastaattiseen lymfadenopatiaan ja eturauhaseen, jossa on siemenrakkuloita. 60 Gy eturauhasen ja siemenrakkuloihin tai ultrahypofraktioituun RT:hen eturauhaseen ja makroskooppiseen lymfadenopatiaan vastaavasti 35 ja 30-35 Gy:iin ja 25 Gy 5 fraktioon elektiivisiin solmualueisiin.

Eturauhasen, siemenrakkuloiden ja lantion ääriviivat tehdään NRG Oncology Groupin konsensuksen mukaisesti.

Hoito toimitetaan Syöpäkeskuksen sädehoitopalvelussa, lineaarisessa kiihdytinyksikössä päivittäisillä varmistuskuvilla.

Ennen hoidon aloittamista ja seurannan aikana virtsaamisoireet arvioidaan kansainvälisen eturauhasoireyhtymän (IPSS) asteikolla ja National Cancer Instituten yleisillä haitallisten tapahtumien terminologiakriteereillä (CTCAE) ja elämänlaadulla "The Expanded Prostate Cancer Index Composite" "v2.0 (EPIC 2.0) ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely-30 (QLQ-30 ja QLQ-PR25). Potilasta seurataan viikoittain sädehoidon aikana akuutin toksisuuden arvioimiseksi.

Viimeinen sädehoitopäivä lasketaan päiväksi nolla, ja potilasta seurataan 30 päivän kuluttua, sen jälkeen 6 kuukauden välein IPSS-, CTCAE-, EPIC-, QLQ-30-, QLQ-PR25- ja eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) seurantaprotokolla.

Satunnaistuksen toteutettavuuskoe suunniteltiin kullekin kolmelle potilasryhmälle, jotka jaettiin suhteessa 1:1 eri interventioihin kussakin ryhmässä. Otoskoon laskemisessa ja toteutettavuustavoitteiden määrittelyssä noudatettiin CONSORTin suosituksia ja Lewisin et al menetelmää.

Kokeilun toteutettavuuden arvioimiseksi määriteltiin kolme päätavoitetta: rekrytoinnin hyväksyminen (prosentit valituista potilaista rekrytoiduista), hoidon uskollisuus ja potilaan säilyttäminen (seuranta). Tarkkaa 1-pyrstöbinomiaalitestiä käytettiin 5 %:n merkitsevyydellä ja 80 %:n teholla.

Toteutettavuuskriteerit vastaavat:

1. Rekrytointi: Vähintään 80 % (vihreä indikaattori) kelvollisista potilaista on rekrytoitava. Kokeilu ei ole mahdollista, jos rekrytointiosuus on alle tai yhtä suuri kuin 40 % (punainen indikaattori).
2. Hoidon uskollisuus: Korkeaa hoitotarkkuutta vaaditaan, kun vähintään 80 % (vihreä indikaattori) potilaista, jotka saavat hoitosuunnitelman ilman merkittäviä poikkeamia protokollassa, jos alle 40 % potilaista noudattaa tätä indikaattoria (punainen indikaattori) testiä ei tehdä. olla toteutettavissa.
3. Seuranta: Vähintään 80 % (vihreä indikaattori) potilaista on pysyttävä seurannassa toteuttamiskelpoisuuden saavuttamiseksi. Jos 40 % tai vähemmän (punainen indikaattori) noudattaa retentiota, tutkimusta ei voida toteuttaa.

Tätä toteutettavuustutkimusta varten lasketaan 30 potilaan otoskoko (5 kullekin protokollan haaralle).

Tätä otoskoon laskentaa ja toteutettavuuskriteerejä käytetään jokaiselle kolmesta potilasryhmästä.

Jos indikaattori on punaisella vyöhykkeellä, tutkimus pysähtyy, jos kaikki indikaattorit ovat vihreitä, suoritetaan seurantatutkimus, jos mikä tahansa indikaattori on keltainen (80-40%), asiaankuuluvat korjaukset tehdään jatkotutkimuksen jatkamiseksi.