Gerandomiseerde pilotstudie van radiochirurgie voor de behandeling van niet-gemetastaseerde prostaatkanker

Achtergrond

Prostaatkanker is het meest voorkomende niet-cutane neoplasma bij mannen, zowel wereldwijd als in Chili, en is de derde doodsoorzaak in ons land. Bestralingstherapie (RT) is een goed gevalideerd curatief behandelingsalternatief voor prostaatkanker, dat over het algemeen wordt gecombineerd met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met een gemiddeld en hoog risico. Dosisescalatie van RT verbetert gebeurtenisvrije overleving en de behoefte aan nieuwe therapieën in de toekomst (continue androgeendeprivatie). Deze dosisescalatiestrategie omvat langdurige behandelingen (7 tot 8 weken) met hoge operationele kosten voor de patiënt (verblijven, vervoer, enz.) en radiotherapiediensten.

Gehypofractioneerde RT (reductie van behandelingsfracties) heeft in verschillende fase III-onderzoeken een vergelijkbaar veiligheidsprofiel en oncologische resultaten laten zien die equivalent zijn aan dosisescalatie, waardoor de totale behandeltijd kon worden teruggebracht tot 4-5 weken en dus een gemakkelijkere behandeling voor patiënten en de afdeling radiotherapie. Op dezelfde manier is radiochirurgie of stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) een zeer conforme RT-techniek die de totale behandeltijd (1-2 weken behandeling) aanzienlijk verkort. De afgelopen jaren is de veiligheid en werkzaamheid van SBRT bij prostaatkanker met een laag en gemiddeld risico bewezen in fase III-onderzoeken; en bij patiënten met een hoog risico zijn het lage toxiciteitsprofiel en de goede biochemische controle aangetoond in een systematische review. Aangezien deze radiotherapietechniek onlangs in de klinische praktijk is geïntroduceerd, zijn er verschillende benaderingen met betrekking tot het aantal gebruikte fracties en te behandelen volumes.

Er werd een pilotstudie opgezet om de technische haalbaarheid te evalueren van het implementeren van de randomisatie van patiënten die in aanmerking komen voor radiochirurgie tussen eerder in de literatuur gebruikte schema's op basis van hun risico en stadium: 2 versus 5 fracties bij patiënten met een laag/gemiddeld risico omvatten of geen bekkenbehandeling bij patiënten met een hoog risico en een matig gehypofractioneerd behandelingsregime van 20 versus 5 fracties bij patiënten met cN1 of hoger.

methoden

Dit is een prospectieve, interventionele pilootstudie om de haalbaarheid te evalueren van het randomiseren van patiënten met de diagnose prostaatkanker naar verschillende behandelingsschema's op basis van hun risico.

Patiënten met een diagnose van prostaatadenocarcinoom (bevestigd door biopsie), zonder tekenen van metastase buiten het bekken in de stadiëringsstudie en zonder voorafgaande RT naar het bekkengebied zullen worden geworven.

Hierbij wordt de definitie van risicogroep uit de internationale gids National Comprehensive Cancer Network gehanteerd.

• Laag risico
• Gunstig tussenliggend risico
• Ongunstig intermediair risico
• Hoog risico

Het gebruik van hormonale blokkering is ter beoordeling van elke behandelend arts.

De radiotherapiesimulatie zal worden uitgevoerd volgens het instellingsprotocol voor de behandeling van prostaatkanker.

Volgens de risicogroep van de patiënten zal de volgende randomisatie worden uitgevoerd:

• Laag / middelmatig gunstig risico: Patiënten zullen worden gerandomiseerd om SBRT naar prostaat 36,25 Gy in 5 fracties te krijgen, om de dag of wekelijks, met Volumetric Modulated Arc Therapy-techniek (VMAT) en 6 Mv röntgenfoto's versus SBRT naar prostaat 26 Gy in 2 breuken, 1 wekelijkse breuk, met VMAT-techniek en 6 Mv-röntgenfoto's. De te behandelen volumes, ¨klinisch doelvolume¨ (CTV) zullen worden gedefinieerd als de prostaat, volgens de consensus van de RTOG.
• Gemiddeld ongunstig risico en hoog risico: Patiënten zullen worden gerandomiseerd om SBRT naar de prostaat en zaadblaasjes te krijgen, 36,25 Gy in 5 fracties, om de dag of wekelijks, met VMAT-techniek en 6 Megavolts MV-röntgenfoto's versus SBRT naar bekkenschema van 25 Gy in 5 fracties met gelijktijdige geïntegreerde boost tot 36,25 voor de prostaat en de zaadblaasjes, met dezelfde techniek.
• Patiënten met positieve regionale bekkenklieren: Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar matige hypofractioneerde RT, waarbij een dosis van 44 Gy in 20 fracties voor het bekken wordt voltooid met een gelijktijdige geïntegreerde boost tot 54-60 Gy in 20 fracties voor gemetastaseerde lymfadenopathie en prostaat met zaadblaasjes , voltooiing van 60 Gy naar prostaat en zaadblaasjes of naar ultra-hypofractionated RT naar de prostaat en macroscopische lymfadenopathie naar respectievelijk 35 en 30-35 Gy en 25 Gy in 5 fracties naar de electieve knooppuntgebieden.

Het contouren van de prostaat, zaadblaasjes en het bekken zal worden uitgevoerd volgens de consensus van de NRG Oncologie Groep.

De behandeling wordt uitgevoerd op de Dienst Radiotherapie van het Kankercentrum, in een lineaire versneller met dagelijkse controlebeelden.

Voordat met de behandeling wordt begonnen en tijdens de follow-ups, worden urinesymptomen beoordeeld met behulp van de International Prostate Symptom Score (IPSS)-schaal en de The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en de kwaliteit van leven met "The Expanded Prostate Cancer Index Composite". "v2.0 (EPIC 2.0), en de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) kwaliteit van leven vragenlijst-30 (QLQ-30 en QLQ-PR25). De patiënt wordt wekelijks gecontroleerd tijdens de toediening van bestralingstherapie om de acute toxiciteit te beoordelen.

De laatste dag van radiotherapie wordt geteld als dag nul en de patiënt wordt gecontroleerd na 30 dagen en vervolgens elke 6 maanden met IPSS, CTCAE, EPIC, QLQ-30, QLQ-PR25 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) volgens de opvolgingsprotocol.

Er werd een randomisatie-haalbaarheidsonderzoek ontworpen voor elk van de 3 patiëntengroepen, toegewezen in een verhouding van 1: 1 voor verschillende interventies in elke groep. De CONSORT-aanbevelingen en de methode van Lewis et al werden gevolgd om respectievelijk de steekproefomvang te berekenen en de haalbaarheidsdoelstellingen te definiëren.

Er werden drie hoofddoelstellingen gedefinieerd om de haalbaarheid van het onderzoek te beoordelen: aanvaarding van de rekrutering (percentages van geselecteerde geselecteerde patiënten gerekruteerd), trouw aan de behandeling en retentie van de patiënt (follow-up). Er werd een exacte eenzijdige binominale toets gebruikt met 5% significantie en 80% power.

De haalbaarheidscriteria komen overeen met:

1. Werving: Ten minste 80% (groene indicator) van de in aanmerking komende patiënten moet worden geworven. De proef is niet haalbaar als de rekruteringsgraad kleiner is dan of gelijk is aan 40% (rode indicator).
2. Betrouwbaarheid van de behandeling: er is een hoge mate van trouw aan de behandeling vereist, waarbij 80% of meer (groene indicator) van de patiënten het behandelplan ontvangt zonder grote protocolafwijkingen. Als minder dan 40% van de patiënten aan deze indicator voldoet (rode indicator), zal de test niet doorgaan. haalbaar zijn.
3. Follow-up: ten minste 80% (groene indicator) van de patiënten moet in follow-up blijven om aan de haalbaarheid te voldoen, als 40% of minder (rode indicator) aan de retentie voldoet, is de proef niet haalbaar.

Voor deze haalbaarheidsstudie wordt een steekproefomvang van 30 patiënten berekend (5 voor elke tak van het protocol).

Deze berekening van de steekproefomvang en haalbaarheidscriteria zullen worden gebruikt voor elk van de 3 patiëntengroepen.

In het geval een indicator in de rode zone stopt het onderzoek, in het geval alle indicatoren groen zijn, zal een vervolgonderzoek worden uitgevoerd, in het geval een indicator geel is (tussen 80% en 40%), de relevante correcties zullen worden aangebracht om door te gaan naar een verdere studie.