Randomisierte Pilotstudie zur Radiochirurgie zur Behandlung von nichtmetastasiertem Prostatakrebs

Hintergrund

Prostatakrebs ist sowohl weltweit als auch in Chile die häufigste nicht-kutane Neubildung bei Männern und die dritthäufigste Todesursache in unserem Land. Die Strahlentherapie (RT) ist eine gut validierte kurative Behandlungsalternative für Prostatakrebs, die im Allgemeinen mit einer Androgenentzugstherapie bei Patienten mit mittlerem und hohem Risiko kombiniert wird. Die Dosiseskalation von RT verbessert das ereignisfreie Überleben und den Bedarf an neuen Therapien in der Zukunft (kontinuierlicher Androgendeprivation). Diese Dosiseskalationsstrategie beinhaltet Langzeitbehandlungen (7 bis 8 Wochen) mit hohen Betriebskosten für den Patienten (Aufenthalt, Transport usw.) und Strahlentherapieleistungen.

Hypofraktionierte RT (Reduktion der Behandlungsfraktionen) hat in mehreren Phase-III-Studien ein ähnliches Sicherheitsprofil und onkologische Ergebnisse gezeigt, die einer Dosiseskalation entsprechen, wodurch die Gesamtbehandlungszeit auf 4-5 Wochen verkürzt werden konnte und somit eine bequemere Behandlung für Patienten und Patientinnen darstellt die Strahlentherapieabteilung. In gleicher Weise ist die Radiochirurgie oder stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) eine hochgradig angepasste RT-Technik, die die Gesamtbehandlungszeit (1-2 Wochen Behandlung) erheblich verkürzt. In den letzten Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der SBRT bei Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko in Phase-III-Studien nachgewiesen; und bei Hochrisikopatienten wurden sein niedriges Toxizitätsprofil und seine gute biochemische Kontrolle in einer systematischen Übersichtsarbeit nachgewiesen. Da diese Bestrahlungstechnik erst kürzlich in die klinische Praxis eingeführt wurde, gibt es unterschiedliche Ansätze in Bezug auf die Anzahl der verwendeten Fraktionen und zu behandelnden Volumina.

Eine Pilotstudie wurde entwickelt, um die technische Machbarkeit der Implementierung der Randomisierung von Patienten, die Kandidaten für eine Radiochirurgie sind, zwischen den zuvor in der Literatur verwendeten Schemata entsprechend ihrem Risiko und Stadium zu bewerten: 2 vs. 5 Fraktionen bei Patienten mit niedrigem / mittlerem Risiko beinhalten oder nicht Beckenbehandlung bei Hochrisikopatienten und ein moderates hypofraktioniertes Behandlungsschema von 20 vs. 5 Fraktionen bei Patienten mit cN1 oder höher.

Methoden

Dies ist eine prospektive, interventionelle Pilotstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit einer Randomisierung von Patienten, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, für verschiedene Behandlungsschemata entsprechend ihrem Risiko.

Patienten mit Prostata-Adenokarzinom-Diagnose (bestätigt durch Biopsie), ohne Anzeichen einer Metastasierung außerhalb des Beckens in der Staging-Studie und ohne vorherige RT der Beckenregion werden rekrutiert.

Es wird die Definition der Risikogruppe aus dem internationalen Leitfaden National Comprehensive Cancer Network verwendet.

• Niedriges Risiko
• Günstiges mittleres Risiko
• Ungünstiges mittleres Risiko
• Hohes Risiko

Die Anwendung der Hormonblockade liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.

Die Strahlentherapie-Simulation wird gemäß dem institutionellen Protokoll für die Behandlung von Prostatakrebs durchgeführt.

Entsprechend der Risikogruppe der Patienten wird folgende Randomisierung vorgenommen:

• Niedriges/mittleres günstiges Risiko: Die Patienten werden randomisiert und erhalten SBRT zur Prostata 36,25 Gy in 5 Fraktionen, jeden zweiten Tag oder wöchentlich, mit volumetrischer modulierter Bogentherapietechnik (VMAT) und 6-Mv-Röntgenstrahlen im Vergleich zu SBRT zur Prostata 26 Gy in 2 Fraktionen, 1 Wochenfraktion, mit VMAT-Technik und 6 Mv-Röntgenstrahlen. Das zu behandelnde Volumen, ¨klinisches Zielvolumen¨ (CTV), wird nach dem Konsens des RTOG als Prostata definiert.
• Mittleres ungünstiges Risiko und hohes Risiko: Die Patienten werden randomisiert und erhalten SBRT an Prostata und Samenbläschen, 36,25 Gy in 5 Fraktionen, jeden zweiten Tag oder wöchentlich, mit VMAT-Technik und 6 Megavolt MV-Röntgenstrahlen vs. SBRT an Beckenschema von 25 Gy in 5 Fraktionen mit gleichzeitigem integriertem Boost bis 36,25 an Prostata und Samenbläschen, mit gleicher Technik.
• Patienten mit positiven regionalen Beckenknoten: Die Patienten werden auf eine moderat hypofraktionierte RT randomisiert, die eine Dosis von 44 Gy in 20 Fraktionen auf das Becken mit einer gleichzeitigen integrierten Verstärkung von bis zu 54-60 Gy in 20 Fraktionen auf metastasierende Lymphadenopathie und Prostata mit Samenbläschen abschließt , komplettieren 60 Gy an Prostata und Samenbläschen oder an ultrahypfraktionierter RT an der Prostata und makroskopischer Lymphadenopathie auf 35 bzw. 30-35 Gy und 25 Gy in 5 Fraktionen an den elektiven Lymphknotenbereichen.

Die Konturierung der Prostata, der Samenbläschen und des Beckens wird gemäß dem Konsens der NRG Oncology Group durchgeführt.

Die Behandlung wird im Strahlentherapiedienst des Krebszentrums in einer Linearbeschleunigereinheit mit täglichen Verifizierungsbildern durchgeführt.

Vor Beginn der Behandlung und während der Nachsorge werden Harnsymptome anhand der International Prostate Symptom Score (IPSS)-Skala und der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute sowie der Lebensqualität mit dem „Expanded Prostate Cancer Index Composite“ bewertet „v2.0 (EPIC 2.0) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Fragebogen zur Lebensqualität 30 (QLQ-30 und QLQ-PR25). Der Patient wird während der Strahlentherapie wöchentlich überwacht, um die akute Toxizität zu beurteilen.

Der letzte Tag der Strahlentherapie wird als Tag Null gezählt, und der Patient wird nach 30 Tagen, dann alle 6 Monate mit IPSS, CTCAE, EPIC, QLQ-30, QLQ-PR25 und prostataspezifischem Antigen (PSA) gemäß überwacht Nachfolgeprotokoll.

Für jede der 3 Patientengruppen wurde eine randomisierte Durchführbarkeitsstudie entworfen, die 1: 1 für verschiedene Interventionen in jeder Gruppe zugewiesen wurde. Die CONSORT-Empfehlungen und die Methode von Lewis et al. wurden befolgt, um die Stichprobengröße zu berechnen bzw. die Durchführbarkeitsziele zu definieren.

Drei Hauptziele wurden definiert, um die Durchführbarkeit der Studie zu bewerten: Rekrutierungsakzeptanz (Prozentsatz ausgewählter rekrutierter Patienten), Behandlungstreue und Patientenbindung (Follow-up). Es wurde ein exakter einseitiger Binomialtest mit 5 % Signifikanz und 80 % Power verwendet.

Die Durchführbarkeitskriterien entsprechen:

1. Rekrutierung: Mindestens 80 % (grüner Indikator) der geeigneten Patienten müssen rekrutiert werden, die Studie ist nicht durchführbar, wenn die Rekrutierungsaufnahme weniger als oder gleich 40 % beträgt (roter Indikator).
2. Behandlungstreue: Bei 80 % oder mehr (grüner Indikator) der Patienten, die den Behandlungsplan ohne größere Protokollabweichungen erhalten, ist ein hohes Maß an Behandlungstreue erforderlich. Wenn weniger als 40 % der Patienten diesem Indikator (roter Indikator) entsprechen, wird der Test dies nicht tun machbar sein.
3. Follow-up: Mindestens 80 % (grüner Indikator) der Patienten müssen im Follow-up bleiben, um die Durchführbarkeit zu erreichen, wenn 40 % oder weniger (roter Indikator) die Retention erfüllen, ist die Studie nicht durchführbar.

Für diese Machbarkeitsstudie wird eine Stichprobengröße von 30 Patienten berechnet (5 für jeden Zweig des Protokolls).

Diese Berechnung der Stichprobengröße und die Durchführbarkeitskriterien werden für jede der 3 Patientengruppen verwendet.

Falls ein Indikator im roten Bereich ist, wird die Studie beendet, falls alle Indikatoren grün sind, wird eine Folgestudie durchgeführt, falls irgendein Indikator gelb ist (zwischen 80 % und 40 %). entsprechende Korrekturen werden vorgenommen, um mit einer weiteren Studie fortzufahren.