全身併用硬膜外麻酔における意識喪失を誘発するためのプロポフォール EC50

中国科学院癌病院倫理委員会の承認を得た後（承認番号IRB-2021-214）。 開腹胃切除術を受けている、ASA 身体状態 I および II の 18 ～ 75 歳の成人胃がん患者 60 人がこの研究に登録されました。 除外基準には以下が含まれた：硬膜外穿刺またはカテーテル留置に禁忌のある患者。向精神薬、ベンゾジアゼピン、抗けいれん薬、またはオピオイドの慢性または急性（48時間以内）の摂取。アルコール依存症。肝臓、腎臓、神経、またはその他の臓器の機能不全。 18歳未満または75歳以上。局所麻酔薬またはオピオイドに対するアレルギーがある。術前化学療法を受けた。硬膜外穿刺を拒否する患者も同様です。

患者は、TEA+GA 群または GA 群のいずれかに無作為に割り当てられました。 修正アップダウン法の要件は、サンプルサイズを確認するために使用されました (1)。

術前の準備 3 誘導心電図、パルスオキシメトリー、および左橈骨動脈 () を介した持続観血動脈血圧を基本的なモニタリングのために測定しました。 中心静脈カテーテルを、流体の流入および中心静脈圧測定のために右内頸静脈に配置し、その位置を超音波によって確認した。 麻酔深度をモニタリングするために、バイスペクトルインデックス (BIS) モニター (VT94306、Aspect VISTA、Covidien IIc、マサチューセッツ州、米国) を測定しました。

胸部硬膜外麻酔 硬膜外穿刺は、第 8 から第 9 胸椎 (T8-T9) の間の空間を通して左側臥位で実行されました。 硬膜外カテーテルは、「抵抗喪失」技術を使用した正中アプローチによって挿入され、頭側４ｃｍに進められて配置された。 血液および脳脊髄液の吸引検査で陰性結果が示された後、3ml、1%のリドカインの試験用量がカテーテルを通して注入されました。 試験用量注射の４分間後の非感覚麻酔および運動麻酔は、カテーテルの偶発的なくも膜下留置が存在しないことを示す。 TEA+GA グループでは、患者の身長と体重に応じて 0.375% ロピバカイン 5 ～ 8ml が、導入の少なくとも 20 分前に 2 番目の麻酔科医によって硬膜外カテーテルを通して投与され、両側の分節感覚ブロックを取得して、間にピンを刺しました。 T4 および T12 皮膚分節。 導入後、微量注入ポンプを使用して 4 ～ 6 ml の 0.375% ロピバカインの持続注入を適用しました (2)。 グループ GA では、導入前と手術中に同用量の生理食塩水を投与しました。

全身麻酔 全身麻酔は、プロポフォール血漿標的制御注入 (TCI) によって導入されました ()。 2 つのグループで LOC を誘導するためのプロポフォールの EC50 を調査します。 Dixon のアップダウン法 (1) に従って、プロポフォール (Ceprop) の一連の予測効果部位濃度を 0.5 ug/ml の等しい段階で使用して誘導を開始しました。 以前の研究に基づくと、各グループの最初の患者に対する最初のセプロップは 3.5 ug/ml でした (3) 。 プロポフォールに対する陽性反応は、初期濃度での TCI 開始後 4 分以内に LOC が起こったと定義されました。 それ以外の場合、反応は陰性とみなされ、患者がLOCに達するまでプロポフォール濃度を4分ごとに0.5μg/mlずつ増加させた(LOCは口頭命令に対する反応の喪失として定義された)。 同じグループ内で前の患者が陰性を示した場合、次の患者のために最初の TCI Ceprop を 0.5 ug/ml 増加させました。 同じグループ内で前の患者が陽性を示した場合、次の患者の初期 TCI Ceprop は 0.5 ug/ml 減少しました。 すべての患者は、LOC を示すまで 4 分間隔で段階的に 0.5 ug/ml ずつ増加しました。 定常状態の効果部位濃度を得るために、プロポフォールの薬物動態学的および薬力学 (PK-PD) 特性に基づいて 4 分間の間隔を設定しました (4; 5)。 気管挿管を容易にするために、LOC 後に 0.25 mg/Kg オキシコドンおよび 0.6 mg/Kg ロクロニウムを静脈内投与しました。

麻酔の維持 手術中はプロポフォール、レミフェンタニル、ロクロニウムで麻酔を維持しました。 セプロップを０．５μｇ／ｍｌの段階的に調整して、２つのグループのＢＩＳを４５〜５５の間に維持した。 術中の意識を避けるために、最低セプロップは 2.0 ug/ml でした。 レミフェンタニルの濃度は、血圧に応じて、手術中の0.05μg/Kg/分～0.25μg/Kg/分の間であった。 ロクロニウムの維持用量は、外科的麻痺を維持するために必要な0.15mg/Kgでした(6)。 高血圧患者はウラピジル 10 mg またはジルチアゼム 5 mg の静脈内投与で治療され、低血圧は最初にリンゲル液の投与量を増やし、ボルベン点滴を速めることによって治療され、その後レミフェンタニルの濃度を下限の 0.05 μg/Kg/分に達するまで 0.05 μg/Kg/分ずつ減少させました。分、そして最後に5mgのエフェドリンを静脈内投与しました。 低血圧が残っている場合は、80μgのフェニレフリンまたは1mgのメタラミノールが投与されました。

術後管理 最後の外科的縫合が行われた時点で麻酔薬を停止し、その後、4 連 (TOF) 比に従って 2 ～ 4 mg/Kg のスガマデクスを適用しました。 麻酔薬の中止時から自発的に開眼するまでの時間を麻酔緊急時間と定義した。 全ての患者は、0.175％ロピバカインと0.7μg/mlのスフェンタニルによる術後の患者管理硬膜外鎮痛（PCEA）を受けた。 PCEA持続注入用量は3～4mlで、患者の身長と体重に応じて患者が制御するボーラス用量は4～5mlでした。

患者は抜管後 PACU に移送され、そこで少なくとも 60 分間滞在します。 PACUでは、0〜10の数値アナログスコアを使用して痛みの強度、術後の吐き気、嘔吐、低血圧の時間を評価し、30分、60分、およびPACUを離れた時間に記録しました。