Propofol EC50 for å indusere bevissthetstap ved generell kombinert epidural anestesi

Etter mottatt godkjenning av etikkkomiteen ved Cancer Hospital ved University of Chinese Academy of Sciences (godkjenningsnummer IRB- 2021-214). 60 voksne magekreftpasienter mellom 18-75 år, ASA fysisk tilstand I og II, som gjennomgikk åpen gastrectomy, ble inkludert i denne studien. Eksklusjonskriteriene inkluderte: pasienter med kontraindikasjoner mot epidural punktering eller kateterplassering; kronisk eller akutt (innen 48 timer) inntak av psykotrope stoffer, benzodiazepiner, antikonvulsiva eller opioider; alkoholisme; lever-, nyre-, nevrologisk eller annen organdysfunksjon; yngre enn 18 år eller eldre enn 75 år; med allergisk mot lokale anestesiløsninger eller opioider; fikk neo-adjuvant kjemoterapi; samt pasienter som nekter å få epiduralpunktur.

Pasientene ble tilfeldig fordelt til enten TEA+GA-gruppen i GA-gruppen. Kravet til den modifiserte opp-ned-metoden ble brukt for å bekrefte prøvestørrelsen (1).

Preoperative arrangementer 3-avlednings elektrokardiogram, pulsoksymetri og kontinuerlig invasivt arterieblodtrykk via venstre radial arterie() ble målt for grunnleggende overvåking. Et sentralt venekateter ble plassert i høyre indre halsvene for væsketilførsel og sentral venetrykkmåling, og plasseringen ble bekreftet med ultralyd. Bispectral Index (BIS) monitor (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, MA, USA) ble målt for å overvåke dybden av anestesi.

Thorax epidural anestesi Epidural punktering ble utført i venstre sidestilling gjennom mellomrommet mellom åttende til niende thorax vertebra (T8-T9). Epiduralt kateter ble satt inn med median tilnærming ved bruk av "tap-av-motstand"-teknikk og ble plassert fremskreden 4 cm cephalad. En testdose på 3ml, 1%, lidokain ble injisert gjennom kateteret etter at aspirasjonstesten for blod og cerebrospinalvæske viste negative resultater. Ikke-sensorisk og motorisk anestesi etter 4 minutter med testdose-injeksjon indikerer fravær av utilsiktet subaraknoidal plassering av kateteret. I gruppen TEA+GA ble 5-8 ml 0,375 % ropivakain avhengig av pasientens høyde og vekt administrert gjennom epiduralkateteret minst 20 minutter før induksjon, av den andre anestesilegen, for å oppnå en bilateral segmentær sensorisk blokkering for å prikke mellom T4 og T12 dermatomer. Kontinuerlig infusjon av 4-6 ml 0,375 % ropivakain ble påført ved bruk av mikroinfusjonspumpe etter induksjon(2). I gruppe GA ble samme dose normal saltvann administrert før induksjon og under operasjon.

Generell anestesi Generell anestesi ble indusert av propofol plasmamålkontrollert infusjon (TCI) (). Å utforske EC50 av propofol for å indusere LOC i to grupper. Vi startet induksjon ved å bruke en serie av forutsagte effektsted-konsentrasjoner av propofol (Ceprop) med like trinnvis 0,5 ug/ml, i henhold til opp-ned-metoden til Dixon(1). Den initiale Ceprop for den første pasienten i hver gruppe var 3,5 ug/ml basert på tidligere studier (3). Positiv respons på propofol ble definert som LOC skjedde innen 4 minutter etter start av TCI under initial konsentrasjon. Ellers ble responsen tatt som negativ og propofolkonsentrasjonen ble økt med 0,5 ug/ml mer hvert 4. minutt til pasienten nådde LOC (LOC ble definert som tap av respons på verbale kommandoer). Den initiale TCI Ceprop ble økt med 0,5 ug/ml for de neste pasientene hvis forrige pasient viste negativ i samme gruppe. Den initiale TCI Ceprop ble redusert med 0,5 ug/ml for neste pasient hvis den forrige pasienten viste positiv i samme gruppe. Alle pasientene ble økt med 0,5 ug/ml trinnvis med 4 minutters intervaller til de viste LOC. Et intervall på 4 minutter var basert på den farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK-PD) karakteren til propofol for å oppnå steady-state effekt-stedkonsentrasjoner (4; 5). En intravenøs på 0,25 mg/kg oksykodon og 0,6 mg/kg rokuronium ble gitt etter LOC for å lette trakeal intubasjon.

Vedlikehold av anestesi Anestesi ble opprettholdt med propofol, remifentanil og rokuronium under operasjonen. Ceprop ble justert trinnvis på 0,5 ug/ml for å holde BIS mellom 45 og 55 i to grupper. Den laveste Ceprop var 2,0 ug/ml for å unngå intraoperativ bevissthet. Konsentrasjonen for remifentanil var mellom 0,05 ug/kg/min og 0,25 ug/kg/min under operasjonen, avhengig av blodtrykket. Vedlikeholdsdosene av rokuronium var 0,15 mg/kg etter behov for å opprettholde kirurgisk lammelse (6). Pasienter med hypertensjon ble behandlet med 10 mg urapidil eller 5 mg diltiazem i.v. og hypotensjon ble først behandlet ved å øke hastigheten på Ringgers løsning, infusjonsvoluven, deretter redusere konsentrasjonen av remifentanil med 0,05 ug/kg/min til den nedre grensen på 0,05 ug/kg/min. min og til slutt gitt 5mg efedrin i.v. 80 ug fenylefrin eller 1 mg metaraminol ble deretter gitt hvis hypotensjon forble.

Postoperativ behandling Anestesi ble stoppet når den siste kirurgiske suturen ble utført, og deretter ble 2-4 mg/kg sugammadex påført i henhold til toget-av-fire-forholdet (TOF). Varigheten mellom tidspunktet for seponering av anestesimidler og tidspunktet for spontan åpning av øyne ble definert som anestesinødtid. Alle pasienter fikk postoperativ pasientkontrollert epidural analgesi (PCEA) 0f 0,175 % ropivakain med 0,7 ug/ml sufentanil. Den kontinuerlige PCEA-infusjonsdosen var 3-4 ml med pasientkontrollert bolusdose på 4-5 ml, avhengig av pasientens høyde og vekt.

Pasientene ble overført til PACU etter ekstubering og oppholder seg der i minst 60 minutter. I PACU ble smerteintensiteten ved bruk av numerisk analog score på 0-10, postoperativ kvalme, oppkast og tidspunkter for hypotensjon evaluert og registrert ved 30 min, 60 min og tiden permisjon PACU.