Propofol EC50 voor het induceren van bewustzijnsverlies bij algemene gecombineerde epidurale anesthesie

Na ontvangst van de goedkeuring van de ethische commissie van het Kankerziekenhuis van de Universiteit van de Chinese Academie van Wetenschappen (goedkeuringsnummer IRB-2021-214). 60 volwassen maagkankerpatiënten tussen 18 en 75 jaar, ASA fysieke toestand I en II, die een open gastrectomie ondergingen, namen deel aan dit onderzoek. De uitsluitingscriteria omvatten: patiënten met contra-indicaties voor epidurale punctie of katheterplaatsing; chronische of acute (binnen 48 uur) inname van psychotrope geneesmiddelen, benzodiazepinen, anticonvulsiva of opioïden; alcoholisme; lever-, nier-, neurologische of andere orgaandisfunctie; jonger dan 18 jaar of ouder dan 75 jaar; met allergisch voor lokale anesthetische oplossingen of opioïden; kreeg neo-adjuvante chemotherapie; evenals patiënten die weigeren een epidurale punctie te ondergaan.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de TEA+GA-groep of de GA-groep. De eis voor de gewijzigde up-down-methode werd gebruikt om de steekproefomvang te bevestigen (1).

Preoperatieve regelingen Drie-afleidingen elektrocardiogram, pulsoximetrie en continu invasieve slagaderbloeddruk via linker radiale slagader () werden gemeten voor basismonitoring. Een centrale veneuze katheter werd in de rechter interne halsader geplaatst voor vloeistofinvoer en centrale veneuze drukmeting en de positie ervan werd bevestigd door middel van echografie. Bispectrale Index (BIS) monitor (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, MA, VS) werd gemeten voor het bewaken van de diepte van het verdovingsmiddel.

Thoracale epidurale anesthesie De epidurale punctie werd uitgevoerd in de linker laterale positie door de tussenruimte tussen de achtste tot de negende thoracale wervel (T8-T9). De epidurale katheter werd via mediane benadering ingebracht met behulp van de "loss-of-resistance"-techniek en werd 4 cm cephalad naar voren geplaatst. Een testdosis van 3 ml, 1% lidocaïne werd via de katheter geïnjecteerd nadat de aspiratietest voor bloed en hersenvocht negatieve resultaten vertoonde. Niet-sensorische en motorische anesthesie na 4 minuten injectie van de testdosis wijzen op de afwezigheid van accidentele subarachnoïdale plaatsing van de katheter. In de groep TEA+GA werd 5-8 ml 0,375% ropivacaïne, afhankelijk van de lengte en het gewicht van de patiënt, toegediend via de epidurale katheter, ten minste 20 minuten vóór de inductie, door de tweede anesthesioloog, om een ​​bilateraal segmentair sensorisch blok te verkrijgen om tussen de tanden te prikken. T4- en T12-dermatomen. Na inductie werd een continu infuus van 4-6 ml 0,375% ropivacaïne toegediend met behulp van een micro-infuuspomp(2). In groep GA werd vóór de inductie en tijdens de operatie dezelfde dosis normale zoutoplossing toegediend.

Algemene anesthesie Algemene anesthesie werd geïnduceerd door propofol plasma target-gecontroleerde infusie (TCI) (). Het onderzoeken van de EC50 van propofol voor het induceren van LOC in twee groepen. We zijn begonnen met inductie met behulp van een reeks voorspelde concentraties propofol (Ceprop) op de effectlocatie met een gelijke stapsgewijze dosis van 0,5 ug/ml, volgens de up-down-methode van Dixon(1). De initiële Ceprop voor de eerste patiënt van elke groep was 3,5 µg/ml, gebaseerd op eerdere onderzoeken (3). Positieve respons op propofol werd gedefinieerd als LOC binnen 4 minuten na start van TCI onder initiële concentratie. Anders werd de respons als negatief beschouwd en werd de propofolconcentratie elke 4 minuten met 0,5 µg/ml verhoogd totdat de patiënt LOC bereikte (LOC werd gedefinieerd als verlies van respons op verbale commando's). De initiële TCI Ceprop werd voor de volgende patiënten verhoogd met 0,5 μg/ml als de vorige patiënt in dezelfde groep negatief was. De aanvankelijke TCI Ceprop werd voor de volgende patiënt verlaagd met 0,5 μg/ml als de vorige patiënt in dezelfde groep positief was. Alle patiënten werden stapsgewijs verhoogd met 0,5 µg/ml met tussenpozen van 4 minuten totdat zij LOC vertoonden. Een interval van 4 minuten werd gebaseerd op het farmacokinetische en farmacodynamische (PK-PD) karakter van propofol om de steady-state effectplaatsconcentraties te verkrijgen (4; 5). Na LOC werd een intraveneuze dosis van 0,25 mg/kg oxycodon en 0,6 mg/kg rocuronium gegeven om tracheale intubatie te vergemakkelijken.

Onderhoud van de anesthesie Tijdens de operatie werd de anesthesie gehandhaafd met propofol, remifentanil en rocuronium. Ceprop werd stapsgewijs aangepast tot 0,5 ug/ml om de BIS in twee groepen tussen 45 en 55 te houden. De laagste Ceprop was 2,0 ug/ml om intraoperatief bewustzijn te voorkomen. De concentratie voor remifentanil lag tijdens de operatie tussen 0,05 ug/kg/min en 0,25 ug/kg/min, afhankelijk van de bloeddruk. De onderhoudsdoses rocuronium bedroegen 0,15 mg/kg, zoals vereist om chirurgische verlamming in stand te houden (6). Patiënten met hypertensie werden behandeld met 10 mg urapidil of 5 mg diltiazem i.v. en hypotensie werd aanvankelijk behandeld door de oplossing van Ringger te versnellen, een voluven-infuus te geven en vervolgens de remifentanilconcentratie te verlagen met 0,05 µg/kg/min totdat de ondergrens van 0,05 µg/kg/min werd bereikt. min en uiteindelijk 5 mg efedrine i.v. Vervolgens werd 80 µg fenylefrine of 1 mg metaraminol gegeven als de hypotensie aanhield.

Postoperatief management De anesthetica werden stopgezet toen de laatste chirurgische hechting was uitgevoerd en vervolgens werd 2-4 mg/kg sugammadex aangebracht volgens de train-of-four (TOF)-ratio. De tijd tussen het moment waarop de anesthetica werden stopgezet en het moment waarop de ogen spontaan werden geopend, werd gedefinieerd als de noodtijd voor anesthesie. Alle patiënten kregen postoperatieve, patiëntgecontroleerde epidurale analgesie (PCEA) van 0,175% ropivacaïne met 0,7 µg/ml sufentanil. De PCEA continue infusiedosis was 3-4 ml, waarbij de patiënt een bolusdosis van 4-5 ml kreeg, afhankelijk van de lengte en het gewicht van de patiënt.

Patiënten werden na extubatie overgebracht naar PACU en bleven daar minstens 60 minuten. Bij PACU werden de pijnintensiteit met behulp van een numerieke analoge score van 0-10, postoperatieve misselijkheid, braken en tijden van hypotensie geëvalueerd en geregistreerd na 30 minuten, 60 minuten en de tijd dat de PACU werd verlaten.