Propofol EC50 zur Auslösung von Bewusstlosigkeit bei der allgemeinen kombinierten Epiduralanästhesie

Nach Erhalt der Genehmigung der Ethikkommission des Krebskrankenhauses der Universität der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (Genehmigungsnummer IRB-2021-214). In diese Studie wurden 60 erwachsene Magenkrebspatienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren im ASA-Zustand I und II aufgenommen, die sich einer offenen Gastrektomie unterzogen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: Patienten mit Kontraindikationen für eine Epiduralpunktion oder Katheterplatzierung; chronische oder akute (innerhalb von 48 Stunden) Einnahme von Psychopharmaka, Benzodiazepinen, Antikonvulsiva oder Opioiden; Alkoholismus; Leber-, Nieren-, neurologische oder andere Organfunktionsstörungen; jünger als 18 Jahre oder älter als 75 Jahre; mit Allergien gegen Lokalanästhesielösungen oder Opioide; erhielt eine neoadjuvante Chemotherapie; sowie Patienten, die eine Epiduralpunktion verweigern.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der TEA+GA-Gruppe oder der GA-Gruppe zugeordnet. Zur Bestätigung der Stichprobengröße wurde die Anforderung für die modifizierte Up-Down-Methode verwendet (1).

Zur grundlegenden Überwachung wurden präoperative Vorkehrungen getroffen: 3-Kanal-Elektrokardiogramm, Pulsoximetrie und kontinuierlich invasiver arterieller Blutdruck über die linke Radialarterie(). Zur Flüssigkeitszufuhr und Messung des zentralen Venendrucks wurde ein Zentralvenenkatheter in die rechte Vena jugularis interna gelegt und seine Position durch Ultraschall bestätigt. Zur Überwachung der Narkosetiefe wurde ein Bispektralindex (BIS)-Monitor (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, MA, USA) gemessen.

Thorax-Epiduralanästhesie Die Epiduralpunktion wurde in der linken Seitenlage durch den Zwischenraum zwischen dem achten und neunten Brustwirbel (T8-T9) durchgeführt. Der Epiduralkatheter wurde über einen medianen Zugang unter Verwendung der „Widerstandsverlust“-Technik eingeführt und 4 cm nach Kopf vorgeschoben. Eine Testdosis von 3 ml, 1 %, Lidocain wurde durch den Katheter injiziert, nachdem der Aspirationstest auf Blut und Liquor cerebrospinalis negativ ausfiel. Eine nicht sensorische und motorische Anästhesie nach 4-minütiger Injektion der Testdosis weist darauf hin, dass es nicht zu einer versehentlichen Subarachnoidalplatzierung des Katheters kam. In der Gruppe TEA+GA wurden 5–8 ml 0,375 %iges Ropivacain, abhängig von der Größe und dem Gewicht des Patienten, mindestens 20 Minuten vor der Einleitung durch den zweiten Anästhesisten über den Epiduralkatheter verabreicht, um eine bilaterale segmentäre sensorische Blockade zu erhalten, um dazwischen eine Nadel zu stechen T4- und T12-Dermatome. Nach der Induktion wurde eine kontinuierliche Infusion von 4–6 ml 0,375 % Ropivacain mithilfe einer Mikroinfusionspumpe verabreicht (2). In der Gruppe GA wurde vor der Einleitung und während der Operation die gleiche Dosis normaler Kochsalzlösung verabreicht.

Vollnarkose Die Vollnarkose wurde durch eine zielgesteuerte Propofol-Plasma-Infusion (TCI) eingeleitet (). Untersuchung des EC50 von Propofol zur Induktion von LOC in zwei Gruppen. Wir begannen die Induktion mit einer Reihe vorhergesagter Konzentrationen von Propofol (Ceprop) an der Wirkungsstelle mit gleichen Schritten von 0,5 ug/ml, gemäß der Auf-Ab-Methode von Dixon(1). Basierend auf früheren Studien betrug die anfängliche Ceprop-Dosis für den ersten Patienten jeder Gruppe 3,5 µg/ml (3). Eine positive Reaktion auf Propofol wurde als LOC definiert, das innerhalb von 4 Minuten nach Beginn der TCI in der Anfangskonzentration auftrat. Andernfalls wurde die Reaktion als negativ gewertet und die Propofol-Konzentration alle 4 Minuten um weitere 0,5 µg/ml erhöht, bis der Patient den LOC erreichte (LOC wurde als Verlust der Reaktion auf verbale Befehle definiert). Der anfängliche TCI Ceprop wurde für die nächsten Patienten um 0,5 µg/ml erhöht, wenn der vorherige Patient in derselben Gruppe negativ war. Der anfängliche TCI Ceprop wurde für den nächsten Patienten um 0,5 µg/ml gesenkt, wenn der vorherige Patient in derselben Gruppe positiv war. Bei allen Patienten wurde die Dosis schrittweise in 4-Minuten-Intervallen um 0,5 µg/ml erhöht, bis sie LOC zeigten. Ein Intervall von 4 Minuten basierte auf dem pharmakokinetischen und pharmakodynamischen (PK-PD) Charakter von Propofol, um die Steady-State-Konzentrationen am Wirkungsort zu erhalten (4; 5). Nach der LOC wurden 0,25 mg/kg Oxycodon und 0,6 mg/kg Rocuronium intravenös verabreicht, um die tracheale Intubation zu erleichtern.

Aufrechterhaltung der Anästhesie Die Anästhesie wurde während der Operation mit Propofol, Remifentanil und Rocuronium aufrechterhalten. Ceprop wurde schrittweise um 0,5 µg/ml angepasst, um den BIS in zwei Gruppen zwischen 45 und 55 zu halten. Der niedrigste Ceprop-Wert betrug 2,0 ug/ml, um eine intraoperative Wahrnehmung zu vermeiden. Die Konzentration von Remifentanil lag während der Operation je nach Blutdruck zwischen 0,05 µg/kg/min und 0,25 µg/kg/min. Die Erhaltungsdosis von Rocuronium betrug 0,15 mg/kg, wie zur Aufrechterhaltung der chirurgischen Lähmung erforderlich (6). Patienten mit Bluthochdruck wurden mit 10 mg Urapidil oder 5 mg Diltiazem i.v. behandelt und die Hypotonie wurde zunächst durch Beschleunigung der Ringger-Lösung, Infusionsvolumen und anschließende Verringerung der Remifentanil-Konzentration um 0,05 µg/kg/min behandelt, bis die Untergrenze von 0,05 µg/kg/min erreicht wurde. min und schließlich 5 mg Ephedrin i.v. verabreicht. Bei anhaltender Hypotonie wurden dann 80 µg Phenylephrin oder 1 mg Metaraminol verabreicht.

Postoperative Behandlung Die Anästhesie wurde beendet, als die letzte chirurgische Naht gemacht war, und dann wurden 2–4 mg/kg Sugammadex gemäß dem Train-of-Four-Verhältnis (TOF) angewendet. Als Anästhesie-Notfallzeit wurde die Zeitspanne zwischen dem Absetzen der Anästhetika und dem Zeitpunkt des spontanen Öffnens der Augen definiert. Alle Patienten erhielten postoperativ eine patientenkontrollierte Epiduralanalgesie (PCEA) mit 0,175 % Ropivacain und 0,7 µg/ml Sufentanil. Die kontinuierliche PCEA-Infusionsdosis betrug 3–4 ml mit einer vom Patienten kontrollierten Bolusdosis von 4–5 ml, abhängig von der Größe und dem Gewicht des Patienten.

Die Patienten wurden nach der Extubation auf die Intensivstation verlegt und bleiben dort mindestens 60 Minuten. In der PACU wurden die Schmerzintensität mithilfe eines numerischen Analogscores von 0–10, postoperative Übelkeit, Erbrechen und Zeitpunkte der Hypotonie nach 30 Minuten, 60 Minuten und beim Verlassen der PACU bewertet und aufgezeichnet.