异丙酚 EC50 在全身硬膜外麻醉中诱导意识丧失

经中国科学院大学肿瘤医院伦理委员会批准（批准号IRB-2021-214）。 本研究纳入了 60 名 18-75 岁、ASA 身体状态 I 和 II 级、接受开腹胃切除术的成年胃癌患者。 排除标准包括：有硬膜外穿刺或置管禁忌症的患者；长期或急性（48 小时内）服用精神药物、苯二氮卓类药物、抗惊厥药或阿片类药物；酗酒;肝、肾、神经或其他器官功能障碍； 18岁以下或75岁以上；对局部麻醉剂或阿片类药物过敏；接受新辅助化疗；以及拒绝接受硬膜外穿刺的患者。

患者被随机分配至TEA+GA组或GA组。 使用修改后的自上而下方法的要求来确认样本大小 (1)。

术前安排三导联心电图、脉搏血氧仪和经左桡动脉连续有创动脉血压测量，以进行基本监测。 将中心静脉导管置入右侧颈内静脉进行液体输入和中心静脉压测量，并通过超声确认其位置。 测量双频指数 (BIS) 监视器（VT94306，Aspect VISTA，Covidien IIc，MA，美国）以监测麻醉深度。

胸段硬膜外麻醉 硬膜外穿刺采用左侧卧位，通过第八至第九胸椎（T8-T9）之间的间隙进行。 使用“阻力损失”技术通过正中入路插入硬膜外导管，并将其置于头侧提前4cm处。 血液和脑脊液抽吸试验显示阴性结果后，通过导管注射3ml、1%利多卡因的测试剂量。 测试剂量注射 4 分钟后出现非感觉和运动麻醉，表明导管没有意外置入蛛网膜下腔。 TEA+GA组中，根据患者身高和体重，由第二麻醉师在诱导前至少20分钟通过硬膜外导管给予5-8ml 0.375%罗哌卡因，以获得双侧节段性感觉阻滞，以进行针刺T4 和 T12 皮刀。 诱导后用微量输注泵连续输注0.375%罗哌卡因4-6ml(2)。 GA组诱导前和手术过程中给予相同剂量的生理盐水。

全身麻醉采用丙泊酚血浆靶控输注（TCI）诱导全身麻醉（）。 探讨异丙酚诱导两组LOC的EC50。 根据 Dixon (1) 的自上而下方法，我们使用一系列预测的异丙酚 (Ceprop) 效应位点浓度开始诱导，等步距为 0.5 ug/ml。 根据之前的研究，每组第一位患者的初始 Ceprop 为 3.5 ug/ml (3)。 对异丙酚的阳性反应定义为在初始浓度下 TCI 开始后 4 分钟内发生 LOC。 否则，反应被视为阴性，丙泊酚浓度每 4 分钟增加 0.5 ug/ml，直到患者达到 LOC（LOC 定义为对口头命令失去反应）。 如果同一组中前一位患者显示阴性，则下一位患者的初始 TCI Ceprop 增加 0.5 ug/ml。 如果同一组中前一位患者显示阳性，则下一位患者的初始 TCI Ceprop 减少 0.5 ug/ml。 所有患者以 4 分钟间隔逐步增加 0.5 ug/ml，直至显示 LOC。 根据异丙酚的药代动力学和药效学 (PK-PD) 特征，间隔 4 分钟以获得稳态效应部位浓度 (4; 5)。 LOC后静脉注射0.25 mg/Kg羟考酮和0.6 mg/Kg罗库溴铵以利于气管插管。

麻醉维持术中采用丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵维持麻醉。 Ceprop逐步调整为0.5 ug/ml，使两组的BIS保持在45至55之间。 Ceprop 最低浓度为 2.0 ug/ml，以避免术中知晓。 手术期间瑞芬太尼的浓度在 0.05 ug/Kg/min 至 0.25 ug/Kg/min 之间，具体取决于血压。 罗库溴铵的维持剂量为0.15mg/Kg，以维持手术麻痹所需（6）。 高血压患者静脉注射10mg乌拉地尔或5mg地尔硫卓，低血压首先采用快速林格氏液、静脉滴注，然后按0.05ug/Kg/min降低瑞芬太尼浓度，直至达到下限0.05ug/Kg/。分钟，最后静脉注射 5mg 麻黄碱。 如果低血压仍然存在，则给予 80 ug 去氧肾上腺素或 1 mg 间羟胺。

术后处理 最终手术缝合完成时停止麻醉，然后根据四人组（TOF）比例应用 2-4mg/Kg 的舒更葡糖。 停止麻醉药的时间与自然睁眼时间之间的持续时间定义为麻醉紧急时间。 所有患者术后均接受硬膜外自控镇痛（PCEA）0f 0.175%罗哌卡因加0.7ug/ml舒芬太尼。 PCEA连续输注剂量为3-4ml，患者控制推注剂量为4-5ml，具体取决于患者的身高和体重。

拔管后患者被转移至 PACU，并在那里停留至少 60 分钟。 在PACU中，采用0-10的数值模拟评分评估疼痛强度，并在30min、60min和离开PACU时评估并记录术后恶心、呕吐和低血压次数。