Propofol EC50 tajunnan menettämiseen yleisessä epiduraalianestesiassa

Saatuaan Kiinan tiedeakatemian yliopiston syöpäsairaalan eettisen komitean hyväksynnän (hyväksyntänumero IRB-2021-214). Tähän tutkimukseen otettiin 60 aikuista mahasyöpäpotilasta, iältään 18-75 vuotta, ASA:n fyysinen tila I ja II, joille tehtiin avoin mahalaukun poisto. Poissulkemiskriteerit sisälsivät: potilaat, joilla on vasta-aiheita epiduraalipunktiolle tai katetrin asettamiselle; krooninen tai akuutti (48 tunnin sisällä) psykotrooppisten lääkkeiden, bentsodiatsepiinien, kouristuslääkkeiden tai opioidien nauttiminen; alkoholismi; maksan, munuaisten, neurologisten tai muiden elinten toimintahäiriö; alle 18-vuotias tai vanhempi kuin 75 vuotta; allerginen paikallispuudutusliuoksille tai opioideille; saanut neoadjuvanttikemoterapiaa; sekä potilaat, jotka kieltäytyvät saamasta epiduraalipunktiota.

Potilaat jaettiin satunnaisesti joko TEA+GA-ryhmään tai GA-ryhmään. Otoskoon vahvistamiseen käytettiin muunnettua ylös-alas -menetelmää koskevaa vaatimusta (1).

Leikkausta edeltävät järjestelyt Perusseurantaa varten mitattiin 3-kytkentäinen elektrokardiogrammi, pulssioksimetria ja jatkuvasti invasiivinen valtimoverenpaine vasemman säteittäisen valtimon () kautta. Keskuslaskimokatetri asetettiin oikeaan sisäiseen kaulalaskimoon nesteen syöttöä ja keskuslaskimopaineen mittausta varten ja sen sijainti varmistettiin ultraäänellä. Bispectral Index (BIS) -monitori (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, MA, USA) mitattiin anestesian syvyyden seuraamiseksi.

Rintakehä epiduraalianestesia Epiduraalipunktio suoritettiin vasemmassa lateraalisessa asennossa kahdeksannen ja yhdeksännen rintanikaman välisen välitilan kautta (T8-T9). Epiduraalikatetri asetettiin mediaanilähestymistapalla käyttämällä "resistenssin menetys"-tekniikkaa ja asetettiin eteenpäin 4 cm päähän. Testiannos 3 ml, 1 % lidokaiinia injektoitiin katetrin läpi sen jälkeen, kun veren ja aivo-selkäydinnesteen aspiraatiotesti oli negatiivinen. Ei-sensorinen ja motorinen anestesia 4 minuutin testiannoksen injektion jälkeen osoittavat, että katetria ei ole asetettu vahingossa subarachnoidaaliseen asentoon. Ryhmässä TEA+GA 5-8 ml 0,375 % ropivakaiinia potilaan pituuden ja painon mukaan annettiin epiduraalikatetrin kautta vähintään 20 minuuttia ennen induktiota toisen anestesiologin toimesta kahdenvälisen segmentaarisen sensorisen blokauksen saamiseksi pistosten välillä. T4 ja T12 dermatomit. Jatkuva infuusio 4-6 ml 0,375 % ropivakaiinia annettiin mikroinfuusiopumpulla induktion jälkeen (2). Ryhmässä GA annettiin sama annos normaalia suolaliuosta ennen induktiota ja leikkauksen aikana.

Yleisanestesia Yleisanestesia indusoitiin propofoliplasmakohdekontrolloidulla infuusiolla (TCI) (). Propofolin EC50:n tutkiminen LOC:n indusoimiseksi kahdessa ryhmässä. Aloitimme induktion käyttämällä sarjaa propofolin (Ceprop) ennustettuja vaikutuspaikan pitoisuuksia yhtä suurella askeleella 0,5 ug/ml Dixonin ylös-alas -menetelmän mukaisesti (1). Alkuperäinen Ceprop kunkin ryhmän ensimmäiselle potilaalle oli 3,5 ug/ml aikaisempien tutkimusten perusteella (3) . Positiivinen vaste propofolille määriteltiin LOC:ksi, joka tapahtui 4 minuutin sisällä TCI:n aloittamisesta alkupitoisuudessa. Muuten vaste pidettiin negatiivisena ja propofolikonsentraatiota nostettiin 0,5 ug/ml lisää joka 4. minuutti, kunnes potilas saavutti LOC:n (LOC määriteltiin vasteen menetykseksi sanallisiin käskyihin). Alkuperäistä TCI Cepropia nostettiin 0,5 ug/ml seuraaville potilaille, jos edellinen potilas oli negatiivinen samassa ryhmässä. Alkuperäistä TCI Cepropia alennettiin 0,5 ug/ml seuraavalle potilaalle, jos edellinen potilas oli positiivinen samassa ryhmässä. Kaikkia potilaita lisättiin 0,5 ug/ml asteittain 4 minuutin välein, kunnes he osoittivat LOC:ta. 4 minuutin aikaväli perustui propofolin farmakokineettiseen ja farmakodynaamiseen (PK-PD) luonteeseen vakaan tilan vaikutuspaikan pitoisuuksien saamiseksi (4; 5). LOC:n jälkeen annettiin suonensisäisesti 0,25 mg/kg oksikodonia ja 0,6 mg/kg rokuroniumia henkitorven intubaation helpottamiseksi.

Anestesian ylläpito Anestesiaa ylläpidettiin propofolilla, remifentaniililla ja rokuroniumilla leikkauksen aikana. Ceprop säädettiin portaittain arvoon 0,5 ug/ml BIS-arvon pitämiseksi välillä 45 - 55 kahdessa ryhmässä. Alin Ceprop oli 2,0 ug/ml leikkauksen sisäisen tietoisuuden välttämiseksi. Remifentaniilin pitoisuus oli leikkauksen aikana välillä 0,05 ug/kg/min ja 0,25 ug/kg/min verenpaineesta riippuen. Rokuronin ylläpitoannokset olivat 0,15 mg/kg kirurgisen halvauksen ylläpitämiseksi (6). Verenpainepotilaita hoidettiin 10 mg:lla urapidiilia tai 5 mg:lla diltiatseemia i.v. ja hypotensiota hoidettiin aluksi nopeuttamalla Ringerin liuosta, infuusiovoluvenia, sitten laskemalla remifentaniilin pitoisuutta 0,05 ug/kg/min, kunnes saavutettiin alaraja 0,05 ug/Kg/ min ja lopuksi annettiin 5 mg efedriiniä i.v. Sitten annettiin 80 ug fenyyliefriiniä tai 1 mg metaraminolia, jos hypotensio oli jäljellä.

Leikkauksen jälkeinen hoito Anestesiahoito lopetettiin, kun lopullinen kirurginen ommel tehtiin, ja sen jälkeen lisättiin 2-4 mg/kg sugammadeksia neljän sarjan (TOF) -suhteen mukaisesti. Anestesian keskeytysajan ja silmien spontaanin avautumisen välinen aika määriteltiin anestesian hätäajaksi. Kaikki potilaat saivat leikkauksen jälkeen potilaan kontrolloimaa epiduraalia analgesiaa (PCEA) 0f 0,175 % ropivakaiinia ja 0,7 ug/ml sufentaniilia. PCEA:n jatkuva infuusioannos oli 3–4 ml ja potilaan kontrolloima bolusannos 4–5 ml riippuen potilaan pituudesta ja painosta.

Potilaat siirrettiin PACU:hun ekstuboinnin jälkeen ja he viipyivät siellä vähintään 60 minuuttia. PACU:ssa arvioitiin kivun intensiteetti numeerisilla analogisilla pisteillä 0-10, leikkauksen jälkeinen pahoinvointi, oksentelu ja hypotension ajat ja kirjattiin 30 minuutin, 60 minuutin ja PACU:n poistumisajan kohdalla.