Propofol EC50 para induzir perda de consciência em anestesia peridural geral combinada

Após receber a aprovação do comitê de ética do Hospital do Câncer da Universidade da Academia Chinesa de Ciências (número de aprovação IRB-2021-214). 60 pacientes adultos com câncer gástrico entre 18 e 75 anos, estado físico ASA I e II, submetidos à gastrectomia aberta, foram incluídos neste estudo. Os critérios de exclusão incluíram: pacientes com contraindicação à punção peridural ou colocação de cateter; ingestão crônica ou aguda (dentro de 48 horas) de psicotrópicos, benzodiazepínicos, anticonvulsivantes ou opioides; alcoolismo; disfunção hepática, renal, neurológica ou de outro órgão; menor de 18 anos ou maior de 75 anos; com alérgico a soluções anestésicas locais ou opioides; recebeu quimioterapia neoadjuvante; bem como pacientes que se recusam a receber punção peridural.

Os pacientes foram aleatoriamente designados para o grupo TEA+GA do grupo GA. O requisito do método up-down modificado foi usado para confirmar o tamanho da amostra (1).

Arranjos pré-operatórios: eletrocardiograma de 3 derivações, oximetria de pulso e pressão arterial arterial continuamente invasiva via artéria radial esquerda () foram medidos para monitoramento básico. Um cateter venoso central foi colocado na veia jugular interna direita para entrada de fluidos e medição da pressão venosa central e sua posição foi confirmada por ultrassonografia. O monitor de índice bispectral (BIS) (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, MA, EUA) foi medido para monitorar a profundidade do anestésico.

Anestesia Peridural Torácica A punção peridural foi realizada em decúbito lateral esquerdo através do espaço entre a oitava e a nona vértebra torácica (T8-T9). O cateter peridural foi inserido por abordagem mediana usando a técnica de "perda de resistência" e foi colocado 4 cm em sentido cefálico. Uma dose teste de 3ml de lidocaína a 1% foi injetada através do cateter após o teste de aspiração de sangue e líquido cefalorraquidiano apresentar resultados negativos. A anestesia não sensorial e motora após 4 min da injeção da dose teste indica a ausência de colocação subaracnóidea acidental do cateter. No grupo TEA+GA, 5-8ml de ropivacaína a 0,375% dependendo da altura e peso do paciente foram administrados através do cateter peridural pelo menos 20 minutos antes da indução, pelo segundo anestesista, para obtenção de bloqueio sensorial segmentar bilateral para picada entre Dermátomos T4 e T12. Infusão contínua de 4-6 ml de ropivacaína a 0,375% foi aplicada em bomba de microinfusão após a indução(2). No grupo GA, foi administrada a mesma dose de solução salina normal antes da indução e durante a cirurgia.

Anestesia Geral A anestesia geral foi induzida por infusão plasmática alvo-controlada (TCI) de propofol (). Explorar a CE50 do propofol para induzir LOC em dois grupos. Iniciamos a indução usando uma série de concentrações previstas de propofol (Ceprop) no local do efeito com passos iguais de 0,5 ug/ml, de acordo com o método up-down de Dixon(1). O Ceprop inicial para o primeiro paciente de cada grupo foi de 3,5 ug/ml baseado em estudos anteriores (3) . A resposta positiva ao propofol foi definida como LOC ocorrido dentro de 4 minutos após o início da TCI na concentração inicial. Caso contrário, a resposta foi considerada negativa e a concentração de propofol foi aumentada em 0,5 ug/ml a cada 4 minutos até o paciente atingir o LOC (LOC foi definido como perda de resposta a comandos verbais). O TCI Ceprop inicial foi aumentado em 0,5 ug/ml para os próximos pacientes se o paciente anterior apresentar resultado negativo no mesmo grupo. O TCI Ceprop inicial foi reduzido em 0,5 ug/ml para o próximo paciente se o paciente anterior apresentar resultado positivo no mesmo grupo. Todos os pacientes receberam aumento gradual de 0,5 ug/ml em intervalos de 4 minutos até apresentarem LOC. Um intervalo de 4 min foi baseado no caráter farmacocinético e farmacodinâmico (PK-PD) do propofol, a fim de obter as concentrações no local do efeito no estado estacionário (4; 5). Uma administração intravenosa de 0,25 mg/kg de oxicodona e 0,6 mg/kg de rocurônio foi administrada após LOC para facilitar a intubação traqueal.

Manutenção da anestesia A anestesia foi mantida com propofol, remifentanil e rocurônio durante a cirurgia. Ceprop foi ajustado gradativamente em 0,5 ug/ml para manter o BIS entre 45 e 55 em dois grupos. O Ceprop mais baixo foi de 2,0 ug/ml para evitar consciência intraoperatória. A concentração de remifentanil ficou entre 0,05 ug/Kg/min e 0,25 ug/Kg/min durante a cirurgia, dependendo da pressão arterial. As doses de manutenção de rocurônio foram de 0,15mg/Kg conforme necessário para manter a paralisia cirúrgica (6). Pacientes com hipertensão foram tratados com 10 mg de urapidil ou 5 mg de diltiazem i.v e a hipotensão foi tratada inicialmente acelerando a solução de Ringger, infusão de voluven, depois diminuindo a concentração de remifentanil em 0,05 ug/Kg/min até atingir o limite inferior de 0,05 ug/Kg/min. min e finalmente administrado 5 mg de efedrina i.v. 80 ug de fenilefrina ou 1 mg de metaraminol foram então administrados se a hipotensão persistisse.

Conduta pós-operatória Os anestésicos foram interrompidos quando a sutura cirúrgica final foi feita e, em seguida, 2-4mg/Kg de sugamadex foram aplicados de acordo com a proporção de sequência de quatro (TOF). O tempo entre o momento da suspensão dos anestésicos e o momento da abertura espontânea dos olhos foi definido como tempo de emergência anestésica. Todos os pacientes receberam analgesia peridural controlada pelo paciente (PCEA) pós-operatória com ropivacaína a 0,175% com sufentanil 0,7ug/ml. A dose de infusão contínua de PCEA foi de 3-4 ml com dose em bolus controlada pelo paciente de 4-5ml, dependendo da altura e peso do paciente.

Os pacientes foram transferidos para a SRPA após a extubação e permaneceram lá por pelo menos 60 minutos. Na SRPA, a intensidade da dor por meio de escore analógico numérico de 0 a 10, náuseas pós-operatórias, vômitos e tempos de hipotensão foram avaliados e registrados aos 30min, 60min e o tempo de saída da SRPA.