Пропофол EC50 для индукции потери сознания при общей комбинированной эпидуральной анестезии

После получения одобрения комитета по этике онкологической больницы Университета Китайской академии наук (номер одобрения IRB-2021-214). В это исследование были включены 60 взрослых пациентов с раком желудка в возрасте от 18 до 75 лет, физическое состояние I и II по ASA, перенесших открытую гастрэктомию. Критериями исключения были: пациенты с противопоказаниями к эпидуральной пункции или установке катетера; хронический или острый (в течение 48 ч) прием психотропных препаратов, бензодиазепинов, противосудорожных препаратов или опиоидов; алкоголизм; печеночная, почечная, неврологическая или другая органная дисфункция; моложе 18 лет или старше 75 лет; при аллергии на растворы местных анестетиков или опиоиды; получал неоадъювантную химиотерапию; а также пациенты, отказывающиеся от эпидуральной пункции.

Пациенты были случайным образом распределены либо в группу TEA+GA, либо в группу GA. Требование использования модифицированного метода «вверх-вниз» использовалось для подтверждения размера выборки (1).

Предоперационные мероприятия Для базового мониторинга измеряли электрокардиограмму в 3 отведениях, пульсоксиметрию и непрерывно инвазивное артериальное давление через левую лучевую артерию (). Центральный венозный катетер был установлен в правую внутреннюю яремную вену для введения жидкости и измерения центрального венозного давления, и его положение было подтверждено ультразвуком. Монитор биспектрального индекса (BIS) (VT94306, Aspect VISTA, Covidien IIc, Массачусетс, США) измерялся для мониторинга глубины анестезии.

Грудная эпидуральная анестезия. Эпидуральную пункцию проводили в левом латеральном положении через промежуток между восьмым и девятым грудными позвонками (Т8-Т9). Эпидуральный катетер был установлен срединным доступом с использованием техники «потери сопротивления» и установлен на 4 см краниально. Тестовую дозу 3 мл 1% лидокаина вводили через катетер после того, как аспирационный тест на кровь и спинномозговую жидкость показал отрицательные результаты. Несенсорная и моторная анестезия через 4 мин после введения тест-дозы указывают на отсутствие случайного субарахноидального размещения катетера. В группе TEA+GA второй анестезиолог вводил 5-8 мл 0,375% раствора ропивакаина в зависимости от роста и веса пациента через эпидуральный катетер по крайней мере за 20 минут до индукции для получения двусторонней сегментарной сенсорной блокады для укола между Дерматомы Т4 и Т12. После индукции (2) с помощью микроинфузионного насоса применяли непрерывную инфузию 4–6 мл 0,375% ропивакаина. В группе GA перед индукцией и во время операции вводили одинаковую дозу физиологического раствора.

Общая анестезия. Общую анестезию вызывали с помощью контролируемой инфузии плазмы пропофола (TCI) (). Изучить EC50 пропофола для индукции LOC в двух группах. Мы начали индукцию, используя серию прогнозируемых концентраций пропофола (Ceprop) в месте воздействия с равным шагом 0,5 мкг/мл в соответствии с методом Диксона (1). Начальная концентрация цепропа для первого пациента в каждой группе составляла 3,5 мкг/мл на основании предыдущих исследований (3). Положительный ответ на пропофол определялся как LOC, возникший в течение 4 минут после начала TCI в исходной концентрации. В противном случае ответ считался отрицательным и концентрацию пропофола увеличивали на 0,5 мкг/мл каждые 4 минуты до тех пор, пока пациент не достигал LOC (LOC определялся как потеря реакции на словесные команды). Первоначальный TCI Ceprop был увеличен на 0,5 мкг/мл для следующих пациентов, если предыдущий пациент показал отрицательный результат в той же группе. Первоначальный TCI Ceprop был уменьшен на 0,5 мкг/мл для следующего пациента, если предыдущий пациент показал положительный результат в той же группе. Всем пациентам дозу увеличивали на 0,5 мкг/мл ступенчато с 4-минутными интервалами до тех пор, пока у них не наблюдался LOC. Интервал в 4 минуты был основан на фармакокинетическом и фармакодинамическом (PK-PD) характере пропофола для получения равновесных концентраций в месте воздействия (4; 5). После ЛОК внутривенно вводили оксикодон в дозе 0,25 мг/кг и рокуроний в дозе 0,6 мг/кг для облегчения интубации трахеи.

Поддержание анестезии Во время операции анестезию поддерживали пропофолом, ремифентанилом и рокуронием. Цепроп корректировали поэтапно по 0,5 мкг/мл, чтобы поддерживать BIS в пределах от 45 до 55 в двух группах. Самая низкая концентрация Цепропа составляла 2,0 мкг/мл, чтобы избежать интраоперационной осведомленности. Концентрация ремифентанила составляла от 0,05 мкг/кг/мин до 0,25 мкг/кг/мин во время операции в зависимости от артериального давления. Поддерживающая доза рокурония составляла 0,15 мг/кг, необходимая для поддержания хирургического паралича (6). Пациентов с гипертонией лечили 10 мг урапидилом или 5 мг дилтиазема внутривенно, а гипотонию сначала лечили ускорением раствора Рингера, инфузией волювена, затем снижением концентрации ремифентанила на 0,05 мкг/кг/мин до достижения нижнего предела 0,05 мкг/кг/мин. мин и, наконец, внутривенно ввели 5 мг эфедрина. Затем давали 80 мкг фенилэфрина или 1 мг метараминола, если сохранялась гипотония.

Послеоперационное ведение. Анестетики прекращали после наложения окончательного хирургического шва, а затем применяли 2-4 мг/кг сугаммадекса в соответствии с соотношением «последовательность из четырех» (TOF). Промежуток времени между моментом прекращения действия анестетиков и моментом спонтанного открытия глаз определяли как время неотложной анестезии. Все пациенты получали послеоперационную контролируемую пациентом эпидуральную аналгезию (PCEA) 0,175% раствором ропивакаина с 0,7 мкг/мл суфентанила. Доза непрерывной инфузии PCEA составляла 3-4 мл, а болюсная доза, контролируемая пациентом, составляла 4-5 мл в зависимости от роста и веса пациента.

Пациенты были переведены в отделение интенсивной терапии после экстубации и оставались там не менее 60 минут. В отделении интенсивной терапии интенсивность боли оценивалась с использованием числового аналогового показателя от 0 до 10, послеоперационная тошнота, рвота и время гипотонии оценивались и записывались через 30 минут, 60 минут и время выхода из отделения интенсивной терапии.