標準治療に反応しなかった非筋層浸潤性膀胱がん患者における2141-V11の研究
2026年8月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Bacillus Calmette-Guerin 療法に反応しない非筋層浸潤性膀胱癌患者における膀胱内抗 CD40 アゴニスト抗体 (2141-V11) の安全性と忍容性を評価する第 I 相試験
この研究の目的は、NMIBCが標準治療に反応せず、膀胱を除去する標準的な外科的処置を受けない人々における治験薬2141-V11の安全性をテストすることです。
研究者は、2141-V11 のさまざまな用量をテストして、どの用量が人にとって最も安全かを確認します。
研究者はまた、身体がどのように2141-V11を吸収し、分配し、排出するかを調べるためのテストを行います.
この研究は、ヒトで2141-V11をテストした最初の研究の1つであり、カテーテルを介して膀胱に送達された2141-V11をテストした最初の研究です。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
期間1治療中に、治療中の医師が膀胱の再発性疾患に気付いた場合、患者は生検またはTURBTを受ける必要があります。
病理がHG TAまたはCISとして戻ってくると、患者は治療を再開できます。
病理学がHG T1として戻った場合、患者は治療から除去されます。
期間2または3つの治療中に高悪性度の再発が発生した場合、患者は治療から除去されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
115
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eugene Pietzak, MD
- 電話番号：646-422-4781
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
- メール：bochnerb@mskcc.org
研究場所
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New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Bernard Bochner, PhD
- 電話番号：646-422-4387
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Eugene Pietzak, MD
- 電話番号：646-422-4781
-
コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
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主任研究者：
- Bernard Bochner, MD
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
コンタクト：
- Bernard Bochner, MD
- 電話番号：646-422-4387
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-適切なBCG療法に反応しない尿路上皮組織学の高悪性度（HG）NMIBC（HG Ta、CIS、および/またはT1）
- ステージ、グレード、および組織学は、MSK の病理学部門によって確認される必要があります。
- 尿路上皮/非尿路上皮混合組織型の腫瘍を有する被験者が含まれる場合がありますが、尿路上皮癌が優勢な組織型でなければなりません。 -優勢または排他的に非尿路上皮組織学の被験者は除外されます
- CIS の被験者では、最新の膀胱鏡検査/TURBT からの腫瘍サンプルに CIS が存在している必要があります。
- これに関連して、適切なBCG療法は、以下の少なくとも1つとして定義されます。
- 初期導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回
最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、2 回目の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 2 回
° 適切な BCG 療法に反応しない疾患は、次のように定義されます。
- -持続性または再発性CIS単独または再発性Ta / T1疾患（非侵襲性乳頭疾患/腫瘍が上皮下結合組織に浸潤）を伴う 適切なBCG療法の完了から12か月以内
- -適切なBCG療法の完了から6か月以内に再発したHG Ta / T1疾患
- -誘導BCGコース後の最初の評価時のHG T1疾患
乳頭腫瘍 (Ta および T1) を有する被験者では、完全な TURBT が実施されている必要があります。
- すべての乳頭腫瘍 (Ta および T1) の視覚的に完全な切除の達成
- 経尿道的切除を完了できない残存 CIS は許容される
- -標準治療の一環として、粘膜固有層への浸潤を伴う腫瘍（HG T1）の再病期経尿道切除の受領、関与していない排尿筋の存在が文書化されている
- 最新の膀胱鏡検査/TURBTは、試験治療の最初の投与から60日以内に実施されている必要があります
- -上部尿路を含む尿路上皮がんの欠如（放射線画像または尿管鏡検査によって記録される）
-治療外科医によって決定されたように、根治的膀胱切除術を受けないことを選択したか、不適格と見なされました。 根治的膀胱切除術の不適格または拒否の理由は、インフォームド コンセント プロセスの一環として被験者と話し合う必要があります。 根治的膀胱切除術の不適格要因には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 心血管疾患（最近の急性冠症候群、不整脈、心不全など）
- -安全な外科的処置を妨げる慢性閉塞性肺疾患, 治療外科医によって決定される
- 業績不振
- -治療外科医によって決定された、安全な外科的処置を妨げる以前の主要な腹部および骨盤手術
- BCG非応答性NMIBCに対してペムブロリズマブで以前に治療され、疾患の持続性があることが判明した被験者では、疾患の持続性は、ペムブロリズマブの開始後12週間以内に確認されている必要があります。以前にペムブロリズマブで治療された被験者で、ペムブロリズマブの開始後 12 週間前に HG Ta および/または CIS から T1 疾患への疾患の再発または進行があることが判明した被験者は、主任研究員との話し合いの後に含めることができます
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2 / Karnofskyパフォーマンスステータス≥60％、治療開始前の28日以内に評価
治療開始前28日以内に実施された臨床検査のスクリーニングに必要な値:
- -成長因子のサポートに関係なく、絶対好中球数（ANC）≥1000/mm^3
- -スクリーニング前の4週間以内に輸血を受けていない血小板> 75,000 / mm ^ 3
- -スクリーニング前の4週間以内に輸血を受けていないヘモグロビン> 8 g / dL
- -クレアチニンクリアランス（制度基準に従って測定または計算）> 40 mL /分;クレアチニンクリアランスの代わりに推定 GFR を使用することもできます
- -AST / ALT ≤3倍の機関の正常上限（ULN）
- -総ビリルビンが施設のULNの1.5倍以下（ギルバート症候群または非肝臓起源の参加者を除く）
-出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 研究治療。
°女性被験者は、以下のいずれかの場合、生殖不能の可能性があると見なされます。
- 閉経後[別の医学的原因のない月経のない少なくとも12か月と定義されます。 45 歳未満の女性では、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを使用することができます。 12ヶ月の無月経がなければ、FSH測定は1回では不十分である.]
- -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞を行ったことがある
- 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある
-出産の可能性のある男性および女性の被験者は、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、治験薬の開始日（または経口避妊薬の治験薬の開始の14日前）から適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります）試験治療の最終投与後120日までの試験期間中。 被験者は、研究中に妊娠が発生した場合、研究薬を服用すると胎児（胎児）に未知のリスクが伴う可能性があることを通知する必要があります。
- 男性被験者は、無精子症 (精管切除または基礎疾患によるもの) を有する場合、生殖不能の可能性があると見なされます。 上記の場合、女性被験者は非生殖能力があると見なされます。
- 許容される避妊方法:
- 単一の方法（次のいずれかが許容されます）：子宮内器具、女性被験者の男性パートナーの精管切除、または皮膚に埋め込まれた避妊ロッド
- 併用法（以下のうち2つを使用する必要があります）：殺精子剤入り横隔膜（子宮頸管キャップ/殺精子剤との併用はできません）、殺精子剤付き子宮頸管キャップ（未経産の女性のみ）、避妊用スポンジ（未経産の女性のみ）、男性用コンドームまたは女性用コンドーム（併用不可）、またはホルモン避妊薬［経口避妊薬（エストロゲン・プロゲスチンの丸薬またはプロゲスチンのみの丸薬）、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊薬注射］
- -男性被験者は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力
- -参加者と認可された開業医によって決定された治療スケジュールを順守できる
除外基準:
- -筋層浸潤性（T2、T3、T4）の局所進行性切除不能または転移性尿路上皮がんの病歴または現在治療中
- -同時膀胱外（すなわち、尿道、尿管、または腎盂）尿路上皮細胞癌の証拠
- -治験薬を含む同時抗がん療法;例外には、局所療法を受けている被験者が含まれます (例: 局所 5-フルオロウラシル)
- -最近の膀胱鏡検査/ TURBTの時点から試験治療を開始するまでの介在膀胱内化学療法または免疫療法（スクリーニング期間中、最新の膀胱鏡検査/ TURBTの一部として与えられる膀胱内治療の単回投与、ローカル/地域の慣行は許容されます)
-試験治療の初回投与前2週間以内に化学療法、標的低分子療法、サイトカイン療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）
- -グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります
- -チェックポイント阻害剤免疫療法、他の抗体ベースの治療法、または試験治療の最初の投与から4週間以内の治験薬または装置による治療歴;例外には、COVID-19 の予防のための FDA 緊急使用許可を持つワクチンまたはその他の薬剤で治療された被験者が含まれます
-試験治療の最初の投与前の4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷
- 被験者が4週間以上前に大手術を受けたことがある場合、被験者は、試験治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
-過去3年間に進行した、または積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 例外は次のとおりです。
- 皮膚の基底細胞がん
- 治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん
- 非浸潤性子宮頸がん
- -決定的な目的で治療された前立腺癌の病歴（グリーソンスコアが7以下で、前立腺特異抗原（PSA）が少なくとも1年間検出されない放射線） アンドロゲン除去療法、決定的な意図で治療された、または積極的な監視で治療されていない研究登録前の過去1年間安定していた
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -免疫不全、併発性免疫抑制疾患の診断、または全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の計画された最初の投与前の4週間。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全など）としてのコルチコステロイドの生理学的用量の使用は許容されます。 標準用量の局所および吸入コルチコステロイドは許容されます。
膀胱内療法の既知の禁忌：
- 熱性疾患、症候性尿路感染症、または持続性の肉眼的血尿
- 治療当日の外傷性カテーテル挿入または肉眼的血尿
- -全身療法を必要とする活動性感染症（活動性または難治性尿路感染症を含む） 試験治療の初回投与前4週間以内
- -試験治療の初回投与前4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴（例：陽性のHIV-1 / 2抗体）
- -活動性のB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎[例：HCV RNA（定性的）検出]感染; -過去/解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症（HBsAgが陰性で、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性であると定義）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の場合にのみ適格ですそれぞれHBV DNAまたはHCV RNAについて（治療開始前の28日以内に取得する必要があります）
- -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠を期待している、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴 登録前6か月以内の肺塞栓症またはその他の血栓塞栓イベントの病歴
- -同種組織/固形臓器移植を受けた歴史
- -被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠 治験の全期間、治験の要件に協力する被験者の能力を妨げる、治験の結果を混乱させる、または治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益にならない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：(コホートA) 抗CD40抗体 2141-V11
根治的膀胱切除術を受ける資格がないと考えられる、または受けないことを選択したBCG非反応性NMIBCを有する対象の治療のための、抗CD40アゴニスト抗体(2141-V11)の膀胱内または腫瘍内)。
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コホートA 適格対象は、抗CD40抗体2141-V11を週1回連続3週間(第1週、第2週、および第3週)合計3回膀胱内点滴注入によって投与される。
以下でさらに議論するように、１３週目および２５週目の評価における疾患の状態に応じて、対象はこれらの時点で再治療（３回の用量で週１回）を受ける資格がある可能性がある。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
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実験的：(Cohort C) expansion cohort 10 mg of 2141-V11
For patients in Cohort C, 10 mg of 2141-V11 will be administered as an intratumoral injection during standard of care cystoscopy no sooner than day 22 of the last cycle of neoadjuvant enfortumab vedotin + pembrolizumab and prior to and within four weeks of planned radical cystectomy.
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コホートA 適格対象は、抗CD40抗体2141-V11を週1回連続3週間(第1週、第2週、および第3週)合計3回膀胱内点滴注入によって投与される。
以下でさらに議論するように、１３週目および２５週目の評価における疾患の状態に応じて、対象はこれらの時点で再治療（３回の用量で週１回）を受ける資格がある可能性がある。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
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実験的：(Cohort B) Part 1 2141-V11, a fixed dose of 10mg , Part 2 Gemcitabine
Intratumoral 2141-V11 will be administered at the fixed dose of 10 mg established in Cohort B Part 1. Patients enrolled in Cohort B Part 2 will be randomized 1:1 to one of two treatment arms: Arm 1 (intravesical gemcitabine 2000 mg in 100 mL plus intratumoral 2141-V11 10 mg) or Arm 2 (intravesical gemcitabine 2000 mg in 100 mL monotherapy). |
コホートA 適格対象は、抗CD40抗体2141-V11を週1回連続3週間(第1週、第2週、および第3週)合計3回膀胱内点滴注入によって投与される。
以下でさらに議論するように、１３週目および２５週目の評価における疾患の状態に応じて、対象はこれらの時点で再治療（３回の用量で週１回）を受ける資格がある可能性がある。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
Cohort B Part 2 is a nonblinded, randomized prospective trial to determine whether the combination of gemcitabine with 2141-V11 is more efficacious than gemcitabine monotherapy in patients with BCG-naïve HG Ta NMIBC
Cohort B Part 2 is a nonblinded, randomized prospective trial to determine whether the combination of gemcitabine with 2141-V11 is more efficacious than gemcitabine monotherapy in patients with BCG-naïve HG Ta NMIBC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MTD/RP2D (コホート A)
時間枠：2年
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MTD は、MCRM モデルから推定された DLT 率が目標許容率 20% に最も近い線量レベルとして定義されます。
完全な用量漸増研究が完了した後に MTD が見つからない場合、MCRM アルゴリズムによって推奨される次の用量が RP2D と見なされます。
DLT は、DLT 評価期間内で、治験責任医師または被指名人が 2141-V11 に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると考える、臨床的に重大なグレード 3 または 4 の AE (CTCAE バージョン 5.0 による) の発生として定義されます。 。
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2年
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ベースライン（2141-V11投与開始）から2141-V11投与後の最後のフォローアップ来院までに報告された有害事象の数（コホートB）
時間枠：1年
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AE の重症度は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けする必要があります。
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1年
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recurrence-free survival (RFS) Cohort B Part 2
時間枠：2 years
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2 years
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Progression of disease
時間枠：2 years
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in all subjects will be defined as development of metastatic disease or death following radical cystectomy
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2 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bernard Bochner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月8日
一次修了 (推定)
2027年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月18日
最初の投稿 (実際)
2021年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-314
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。