2141-V11 在对标准治疗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者中的研究
2026年8月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
I 期研究评估膀胱内抗 CD40 激动剂抗体 (2141-V11) 在对卡介苗治疗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者中的安全性和耐受性
本研究的目的是测试研究药物 2141-V11 在 NMIBC 对标准治疗无反应且不会接受标准手术切除膀胱的人群中的安全性。
研究人员将测试不同剂量的 2141-V11，以确定哪种剂量对人体最安全。
研究人员还将进行测试，了解人体如何吸收、分布和清除 2141-V11。
这项研究是第一个在人体中测试 2141-V11 的研究，也是第一个测试通过导管输送到膀胱的 2141-V11 的研究。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
如果在第1期治疗期间，治疗医师注意到膀胱中复发性疾病，则患者应进行活检或TURBT。
如果病理作为Hg TA或顺式返回，则患者可以恢复治疗。
如果病理返回为Hg T1，则将将患者从治疗中删除。
如果在2或3次治疗期间发生高级复发，则将将患者从治疗中删除。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eugene Pietzak, MD
- 电话号码：646-422-4781
研究联系人备份
- 姓名：Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
- 邮箱：bochnerb@mskcc.org
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
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接触：
- Bernard Bochner, PhD
- 电话号码：646-422-4387
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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接触：
- Eugene Pietzak, MD
- 电话号码：646-422-4781
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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首席研究员：
- Bernard Bochner, MD
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Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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接触：
- Bernard Bochner, MD
- 电话号码：646-422-4387
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
对足够的 BCG 治疗无反应的尿路上皮组织学的高级别 (HG) NMIBC（HG Ta、CIS 和/或 T1）
- 分期、分级和组织学必须由 MSK 斯隆病理科确认
- 可能包括具有混合尿路上皮/非尿路上皮组织学肿瘤的受试者，但尿路上皮癌必须是主要组织学；具有主要或完全非尿路上皮组织学的受试者被排除在外
- 在那些患有 CIS 的受试者中，CIS 必须存在于最近一次膀胱镜检查/TURBT 的肿瘤样本中
- 在这种情况下，足够的 BCG 治疗被定义为以下至少一项：
- 6 剂初始诱导疗程中的至少 5 剂加上 3 剂维持治疗中的至少 2 剂
初始诱导课程的六剂中的至少五剂加上第二诱导课程的六剂中的至少两剂
° 对充分的 BCG 治疗无反应的疾病定义为：
- 在完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内，单独存在持续性或复发性 CIS 或伴有复发性 Ta/T1 疾病（非侵入性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）
- 完成足够的 BCG 治疗后 6 个月内复发 HG Ta/T1 疾病
- BCG 诱导课程后第一次评估的 HG T1 疾病
在患有乳头状肿瘤（Ta 和 T1）的受试者中，必须进行完整的 TURBT，其特征在于：
- 视觉上完全切除所有乳头状肿瘤（Ta 和 T1）
- 不适合完全经尿道切除术的残余 CIS 是可以接受的
- 作为标准治疗的一部分，对任何侵入固有层 (HG T1) 的肿瘤进行再分期经尿道切除术，并记录存在未受累的逼尿肌
- 最近的膀胱镜检查/TURBT 必须在首次接受试验治疗后 60 天内进行
- 没有累及上尿路的尿路上皮癌（通过放射成像或输尿管镜检查记录）
根据治疗外科医生的决定，已选择不接受或被认为不符合根治性膀胱切除术的资格。 作为知情同意过程的一部分，应与受试者讨论不合格或拒绝根治性膀胱切除术的原因。 根治性膀胱切除术的不合格因素可能包括但不限于：
- 心血管疾病（例如，近期急性冠脉综合征、心律失常、心力衰竭）
- 由主治外科医生确定的慢性阻塞性肺病会妨碍安全的外科手术
- 表现不佳
- 根据主治外科医生的判断，既往进行过重大腹部和盆腔手术会妨碍安全手术
- 在之前接受帕博利珠单抗治疗的 BCG 无反应 NMIBC 的受试者中，发现疾病持续存在，必须在帕博利珠单抗开始后 12 周内确认疾病持续存在；在与主要研究者讨论后，在开始使用派姆单抗后 12 周之前发现疾病复发或从 HG Ta 和/或 CIS 进展为 T1 疾病的先前接受过派姆单抗治疗的受试者可以包括在内
- 签署知情同意书之日年龄≥18岁
- 治疗开始前 28 天内评估的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体力状态 ≤2 / Karnofsky 体力状态 ≥60%
在治疗开始前 28 天内进行的筛选实验室测试所需的值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/mm^3，与生长因子支持无关
- 血小板 >75,000/mm^3 筛选前 4 周内未接受输血
- 筛选前 4 周内未接受输血的血红蛋白 >8 g/dL
- 肌酐清除率（根据机构标准测量或计算）>40 mL/min；估计的 GFR 也可以用来代替肌酐清除率
- AST/ALT ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素≤机构 ULN 的 1.5 倍（患有吉尔伯特综合征或非肝源性的参与者除外）
有生育能力的女性受试者必须在接受首剂研究治疗前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性。
°如果出现以下任何情况，女性受试者将被视为无生育能力：
- 绝经后 [定义为至少 12 个月没有月经且没有其他医疗原因；对于 <45 岁的女性，绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的。]
- 在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术
- 患有无法生育的先天性或后天性疾病
如果参与可能导致怀孕的性活动，具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意从研究药物开始之日起（或开始研究药物口服避孕药前 14 天）使用适当的避孕方法) 整个研究期间至最后一剂试验治疗后 120 天。 应告知受试者，如果在研究期间怀孕，服用研究药物可能会给胎儿（未出生的婴儿）带来未知风险。
- 如果男性受试者患有无精子症（无论是由于输精管结扎术还是潜在的医疗状况），则他们将被视为无生育能力。 如果如上所述，女性受试者将被认为具有非生殖潜力。
- 可接受的避孕方法：
- 单一方法（以下一种是可以接受的）：宫内节育器、女性受试者男性伴侣的输精管结扎术或植入皮肤的避孕棒
- 组合方法（需要使用以下两种）：杀精子隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用）、杀精子宫颈帽（仅限未生育女性）、避孕海绵（仅限未生育女性）、男用避孕套或女用避孕套避孕套（不能同时使用），或荷尔蒙避孕药[口服避孕药（雌激素/孕激素药或仅孕激素药）、避孕贴片、阴道避孕环或皮下避孕药]
- 男性受试者必须同意在研究期间和之后不捐献精子
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
- 能够遵守参与者和执业医师确定的治疗时间表
排除标准：
- 肌肉浸润性（T2、T3、T4）局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌的病史或目前正在接受治疗
- 并发膀胱外（即尿道、输尿管或肾盂）尿路上皮细胞癌的证据
- 同时进行抗癌治疗，包括研究药物；例外情况包括局部治疗的科目（例如 外用 5-氟尿嘧啶）
- 从最近的膀胱镜检查/TURBT 到开始试验治疗（在筛选期间作为最近的膀胱镜检查/TURBT 的一部分给予的单剂量膀胱内治疗，例如化疗当地/区域惯例，是可以接受的）
在试验治疗的首次给药前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗、细胞因子治疗或放疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即 ≤1 级或基线）
- 具有 ≤2 级神经病变或 ≤2 级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 首次接受试验治疗后 4 周内接受过检查点抑制剂免疫疗法、其他基于抗体的疗法或研究药物或设备的治疗史；例外情况包括使用疫苗或其他获得 FDA 紧急使用授权以预防 COVID-19 的药物治疗的受试者
首次接受试验治疗前 4 周内进行过大手术或伤口未完全愈合
- 如果受试者在超过 4 周前接受过大手术，受试者必须在开始试验治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
在过去三年中已经进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括：
- 皮肤基底细胞癌
- 已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌
- 原位宫颈癌
- 明确意图治疗的前列腺癌病史（格里森评分≤7 的手术或放疗和前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到至少 1 年，同时停止雄激素剥夺治疗，要么明确意图治疗，要么在主动监测中未治疗在入学前的过去一年中一直保持稳定
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 在计划的首剂试验治疗前 4 周内诊断为免疫缺陷、并发免疫抑制疾病，或正在接受全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 使用生理剂量的皮质类固醇作为替代疗法（用于肾上腺或垂体功能不全等）是可以接受的。 标准剂量的局部和吸入皮质类固醇是可以接受的。
膀胱内治疗的已知禁忌症：
- 发热性疾病、有症状的尿路感染或持续性肉眼血尿
- 治疗当天外伤性导尿或肉眼血尿
- 需要全身治疗的活动性感染，包括首次试验治疗前 4 周内的活动性或顽固性尿路感染
- 首次接受试验治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
- 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（例如，阳性 HIV-1/2 抗体）
- 活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎[例如，检测到 HCV RNA（定性）] 感染；过去/已解决的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为 HBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗原抗体阳性）或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者只有在聚合酶链反应 (PCR) 检测为阴性时才有资格分别用于 HBV DNA 或 HCV RNA（必须在治疗开始前 28 天内获得）
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 120 天
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史 入组前 6 个月内有肺栓塞或任何其他血栓栓塞事件史
- 接受同种异体组织/实体器官移植的历史
- 可能干扰受试者参与整个试验期间、干扰受试者配合试验要求的能力、混淆试验结果或根据治疗研究者的意见，不符合受试者的最佳利益
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：(A组)抗CD40抗体2141-V11
膀胱内或肿瘤内注射抗 CD40 激动剂抗体 (2141-V11)，用于治疗被认为不适合或选择不接受根治性膀胱切除术的 BCG 无反应 NMIBC 受试者。
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队列 A 符合资格的受试者将接受每周一次膀胱内滴注的抗 CD40 抗体 2141-V11，连续 3 周（第 1、2 和 3 周），总共 3 剂。
如下文进一步讨论的，根据第 13 周和第 25 周评估时的疾病状态，受试者可能有资格在这些时间点接受再治疗（每周一次，共 3 剂）。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
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实验性的：(Cohort C) expansion cohort 10 mg of 2141-V11
For patients in Cohort C, 10 mg of 2141-V11 will be administered as an intratumoral injection during standard of care cystoscopy no sooner than day 22 of the last cycle of neoadjuvant enfortumab vedotin + pembrolizumab and prior to and within four weeks of planned radical cystectomy.
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队列 A 符合资格的受试者将接受每周一次膀胱内滴注的抗 CD40 抗体 2141-V11，连续 3 周（第 1、2 和 3 周），总共 3 剂。
如下文进一步讨论的，根据第 13 周和第 25 周评估时的疾病状态，受试者可能有资格在这些时间点接受再治疗（每周一次，共 3 剂）。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
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实验性的：(Cohort B) Part 1 2141-V11, a fixed dose of 10mg , Part 2 Gemcitabine
Intratumoral 2141-V11 will be administered at the fixed dose of 10 mg established in Cohort B Part 1. Patients enrolled in Cohort B Part 2 will be randomized 1:1 to one of two treatment arms: Arm 1 (intravesical gemcitabine 2000 mg in 100 mL plus intratumoral 2141-V11 10 mg) or Arm 2 (intravesical gemcitabine 2000 mg in 100 mL monotherapy). |
队列 A 符合资格的受试者将接受每周一次膀胱内滴注的抗 CD40 抗体 2141-V11，连续 3 周（第 1、2 和 3 周），总共 3 剂。
如下文进一步讨论的，根据第 13 周和第 25 周评估时的疾病状态，受试者可能有资格在这些时间点接受再治疗（每周一次，共 3 剂）。
Cohort C Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection as a single 10mg during standard of care cystoscopy and examination no sooner than 22 days of the last cycle of neoadjuvant therapy with enfortumab vedotin and pembrolizumab and prior to and within 4 weeks of planned radical cystectomy.
Cohort B Part 1 Eligible subjects will receive the anti-CD40 antibody 2141-V11 administered by intratumoral injection once every 3 weeks (weeks 1, 4, 7, and 10) for a total of 4 doses.
As discussed further below, depending on disease status at week 14 and week 26 evaluations, subjects may be eligible for re-treatment (once every 3 weeks for a total of 4 doses) at these time points.
Cohort B Part 2 is a nonblinded, randomized prospective trial to determine whether the combination of gemcitabine with 2141-V11 is more efficacious than gemcitabine monotherapy in patients with BCG-naïve HG Ta NMIBC
Cohort B Part 2 is a nonblinded, randomized prospective trial to determine whether the combination of gemcitabine with 2141-V11 is more efficacious than gemcitabine monotherapy in patients with BCG-naïve HG Ta NMIBC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MTD/RP2D（A 组）
大体时间：2年
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MTD 将定义为 MCRM 模型估计的 DLT 率最接近目标可接受率 20% 时的剂量水平。
如果在完整剂量递增研究完成后未找到 MTD，则 MCRM 算法推荐的下一个剂量将被视为 RP2D。
DLT 将被定义为在 DLT 评估期内发生任何临床显着的 3 级或 4 级 AE（根据 CTCAE 版本 5.0），且首席研究员或指定人员认为可能、可能或肯定与 2141-V11 有关。
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2年
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从基线（2141-V11 给药开始）到 2141-V11 给药后最后一次随访的不良事件报告数量（队列 B）
大体时间：1年
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AE 严重程度应使用 CTCAE 5.0 版进行分级。
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1年
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recurrence-free survival (RFS) Cohort B Part 2
大体时间：2 years
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2 years
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Progression of disease
大体时间：2 years
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in all subjects will be defined as development of metastatic disease or death following radical cystectomy
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2 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bernard Bochner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月8日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月18日
首次发布 (实际的)
2021年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月12日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-314
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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