Tutkimus 2141-V11:stä ihmisillä, joilla on ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä, joka ei vastannut tavanomaiseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Korkea-asteen (HG) NMIBC (HG Ta, CIS ja/tai T1) uroteelin histologiasta, joka ei reagoi riittävään BCG-hoitoon

  • MSK:n patologian laitoksen on vahvistettava vaihe, arvosana ja histologia
  • Koehenkilöt, joilla on sekoitettu uroteliaalinen/ei-uroteliaalinen histologia, voidaan ottaa mukaan, mutta uroteelisyövän on oltava vallitseva histologia; koehenkilöt, joilla on vallitseva tai yksinomaan ei-uroteliaalinen histologia, suljetaan pois
  • Niillä potilailla, joilla on CIS, CIS:n on oltava viimeisimmän kystoskopian/TURBT-tutkimuksen kasvainnäytteessä.
  • Tässä yhteydessä riittävä BCG-hoito määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
• Vähintään viisi kuudesta alkuperäisen induktiokurssin annoksesta plus vähintään kaksi kolmesta ylläpitohoidon annoksesta

• Vähintään viisi ensimmäisen induktiokurssin kuudesta annoksesta plus vähintään kaksi kuudesta annoksesta toista aloituskurssia

  ° Tauti, joka ei reagoi riittävään BCG-hoitoon, määritellään seuraavasti:

• Pysyvä tai toistuva CIS yksinään tai toistuvan Ta/T1-sairauden kanssa (ei-invasiivinen papillarisairaus/kasvain tunkeutuu subepiteelin sidekudokseen) 12 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä
• Toistuva HG Ta/T1 -sairaus 6 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä
• HG T1 -sairaus ensimmäisessä arvioinnissa BCG-induktiokurssin jälkeen

• Koehenkilöille, joilla on papillaarisia kasvaimia (Ta ja T1), täydellinen TURBT on täytynyt suorittaa, jolle on tunnusomaista:

  • Kaikkien papillaaristen kasvainten (Ta ja T1) visuaalisesti täydellinen resektio
  • Jäljellä oleva CIS, jota ei voida suorittaa täydelliseen transuretraaliseen resektioon, on hyväksyttävä
• Uudelleen määritettävä transuretraalinen resektio mille tahansa kasvaimelle, joka on tunkeutunut lamina propriaan (HG T1) osana normaalia hoitoa, ja dokumentoidusti puuttuva detrusorlihaksen esiintyminen
• Viimeisin kystoskopia/TURBT on täytynyt tehdä 60 päivän sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta
• Ylempien virtsateiden uroteelisyövän puuttuminen (dokumentoitu radiologisella kuvantamisella tai ureteroskopialla)

• ovat päättäneet olla tekemättä radikaalia kystectomiaa tai eivät ole kelvollisia siihen, kuten hoitava kirurgi on määrittänyt. Syistä radikaalin kystectomian kelpaamattomuuteen tai kieltäytymiseen tulisi keskustella tutkittavan kanssa osana tietoisen suostumuksen prosessia. Radikaalin kystectomian kelpaamattomuustekijöitä voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:

  • Sydän- ja verisuonisairaudet (esim. äskettäinen akuutti sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta)
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka estää turvallisen kirurgisen toimenpiteen hoitavan kirurgin määrittämänä
  • Huono suorituskykytila
  • Aikaisempi suuri vatsan ja lantion alueen leikkaus, joka estäisi turvallisen kirurgisen toimenpiteen hoitavan kirurgin määrittämänä
• Koehenkilöillä, joita on aiemmin hoidettu pembrolitsumabilla BCG-responsiiviseen NMIBC:hen, joilla on todettu sairauden pysyvyyttä, taudin pysyvyys on täytynyt vahvistaa aikaisintaan 12 viikon kuluttua pembrolitsumabihoidon aloittamisesta. aiemmin pembrolitsumabilla hoidetut koehenkilöt, joilla on todettu sairauden uusiutuminen tai eteneminen HG Ta- ja/tai CIS-taudista T1-sairaudeksi ennen 12 viikkoa pembrolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 / Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 % arvioituna 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

• Vaaditut arvot seulontalaboratoriotutkimuksissa, jotka on suoritettu 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta
  • Verihiutaleet > 75 000/mm^3 ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen seulontaa
  • Hemoglobiini > 8 g/dl ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen seulontaa
  • Kreatiniinipuhdistuma (mitattu tai laskettu laitosstandardin mukaan) >40 ml/min; arvioitua GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinipuhdistuman sijasta
  • AST/ALT ≤3 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin syndrooma tai ei-maksaperäinen)

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista.

  ° Naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos jokin seuraavista:

• Postmenopausaalinen [määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) voidaan käyttää postmenopausaalisella alueella varmistamaan postmenopausaalinen tila naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.]
• Sinulle on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa
• Hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen

• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naispuolisten koehenkilöiden tulee sopia, että he osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, että he käyttävät riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkityksen aloituspäivästä (tai 14 päivää ennen suun kautta otettavan ehkäisyn tutkimuslääkityksen aloittamista). ) koko tutkimusjakson ajan aina 120 päivään asti viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Koehenkilöille tulee kertoa, että tutkimuslääkkeiden ottamiseen saattaa liittyä tuntemattomia riskejä sikiölle (sikiölle), jos raskaus tapahtuisi tutkimuksen aikana.

  • Miesten katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos heillä on atsoospermia (joko vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta). Naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskyvyttömiä, jos edellä kuvataan.
  • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät:
• Yksittäinen menetelmä (jokin seuraavista on hyväksyttävissä): kohdunsisäinen laite, naispuolisen kumppanin vasektomia tai ihoon istutettu ehkäisypangas
• Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista): pallea spermisidillä (ei voi käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa), kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset), ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset), miehen tai naisen kondomi kondomi (ei voi käyttää yhdessä) tai hormonaalinen ehkäisyväline [oraalinen ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkä progestiinipilleri), ehkäisylaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyruiske]
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
• Pystyy noudattamaan osallistujan ja lisensoidun lääkärin määräämää hoitoaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai parhaillaan hoidettava lihasinvasiivinen (T2, T3, T4) paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai metastaattinen uroteelisyöpä
• Todisteet samanaikaisesta ekstravesikaalisesta (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) uroteelisolukarsinoomasta
• Samanaikainen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimusaineet; poikkeuksia ovat paikallisterapiassa olevat kohteet (esim. paikallinen 5-fluorourasiili)
• On käynyt läpi välivaiheen intravesikaalista kemoterapiaa tai immunoterapiaa viimeisimmästä kystoskopiasta/TURBT-tutkimuksesta koehoidon aloittamiseen (kerta-annos intravesikaalista hoitoa osana viimeisintä kystoskopiaa/TURBT-tutkimusta seulontajakson aikana, kuten kemoterapian yhteydessä paikalliset/alueelliset käytännöt, on hyväksyttävää)

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa, sytokiinihoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai joka ei ole toipunut (eli aste ≤1 tai lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun lääkkeen vuoksi

  • Koehenkilöt, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia tai asteen ≤ 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• Aiempi hoito tarkistuspisteestäjän immunoterapialla, muulla vasta-ainepohjaisella hoidolla tai tutkimusaineella tai laitteella 4 viikon sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta; poikkeuksia ovat kohteet, joita hoidetaan rokotteilla tai muilla aineilla, joilla on FDA:n hätäkäyttölupa COVID-19:n ehkäisemiseksi

• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta

  • Jos koehenkilölle on tehty suuri leikkaus yli 4 viikkoa ennen, potilaan on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia ovat:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä
  • In situ kohdunkaulan syöpä
  • Aiempi eturauhassyöpä, joka on hoidettu lopullisesti (leikkaus tai säteily, jonka Gleason-pistemäärä ≤ 7 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ei ollut havaittavissa vähintään 1 vuoteen androgeenideprivaatiohoidon ulkopuolella), joka on joko hoidettu lopullisesti tai hoitamatta aktiivisessa seurannassa joka on ollut vakaa viimeisen vuoden ennen opiskelua
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Immuunikato, samanaikainen immuunivastetta heikentävä sairaus tai hän saa systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö korvaushoitona (lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on hyväksyttävää. Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit standardiannoksina ovat hyväksyttäviä.

• Tunnetut vasta-aiheet intravesikaaliselle hoidolle:

  • Kuumesairaus, oireinen virtsatietulehdus tai jatkuva karkea hematuria
  • Traumaattinen katetrointi tai karkea hematuria hoitopäivänä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien aktiivinen tai vaikeasti hoidettava virtsatieinfektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa (esim. positiiviset HIV-1/2-vasta-aineet)
• Aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti [esim. HCV-RNA (laadullinen) havaittu] -infektio; koehenkilöt, joilla on aiempi tai ratkaistu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (jolla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektio, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiotesti (PCR) on negatiivinen HBV DNA:ta tai HCV RNA:ta varten (täytyy saada 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista)
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista Keuhkoembolia tai mikä tahansa muu tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka saattavat häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko ajan, häiritä tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä