Studie av 2141-V11 hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekreft som ikke reagerte på standardbehandling

Inklusjonskriterier:

• Høygradig (HG) NMIBC (HG Ta, CIS og/eller T1) av urotelial histologi som ikke reagerer på adekvat BCG-behandling

  • Stadium, karakter og histologi må bekreftes av MSK avdeling for patologi
  • Personer med svulster med blandet urotelial/ikke-urotelial histologi kan inkluderes, men urotelial karsinom må være den dominerende histologien; emner med dominerende eller utelukkende ikke-urotelial histologi er ekskludert
  • Hos de pasientene med CIS må CIS være tilstede på tumorprøven fra den siste cystoskopi/TURBT
  • I denne sammenheng er adekvat BCG-behandling definert som minst ett av følgende:
• Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling

• Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur

  ° Sykdom som ikke reagerer på adekvat BCG-behandling er definert som:

• Vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1-sykdom (ikke-invasiv papillær sykdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevevet) innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling
• Tilbakevendende HG Ta/T1-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling
• HG T1 sykdom ved første evaluering etter et induksjonsforløp med BCG

• Hos personer med papillære svulster (Ta og T1) må en fullstendig TURBT ha blitt utført, karakterisert ved:

  • Oppnåelse av en visuelt fullstendig reseksjon av alle papillære svulster (Ta og T1)
  • Gjenværende CIS som ikke kan fullføre transuretral reseksjon er akseptabelt
• Mottak av gjenopprettet transuretral reseksjon for enhver svulst med invasjon i lamina propria (HG T1) som en del av standardbehandling, med dokumentert tilstedeværelse av uinvolvert detrusormuskel
• Siste cystoskopi/TURBT må ha blitt utført innen 60 dager etter første dose med prøvebehandling
• Fravær av urotelialt karsinom som involverer de øvre urinveiene (dokumentert ved radiologisk avbildning eller ureteroskopi)

• Har valgt å ikke gjennomgå eller anses som ikke kvalifisert for radikal cystektomi, som bestemt av den behandlende kirurgen. Årsaker til manglende valgbarhet eller avslag på radikal cystektomi bør diskuteres med forsøkspersonen som en del av prosessen med informert samtykke. Uegnethetsfaktorer for radikal cystektomi kan omfatte, men er ikke begrenset til:

  • Kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig akutt koronarsyndrom, arytmi, hjertesvikt)
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom som vil utelukke en sikker kirurgisk prosedyre, bestemt av den behandlende kirurgen
  • Dårlig ytelsesstatus
  • Tidligere større abdominal- og bekkenkirurgi som ville utelukket en sikker kirurgisk prosedyre, bestemt av den behandlende kirurgen
• Hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med pembrolizumab for BCG-reagerende NMIBC, og som har vist seg å ha vedvarende sykdom, må sykdomsvedvaren ikke ha blitt bekreftet tidligere enn 12 uker etter oppstart av pembrolizumab; forsøkspersoner som tidligere er behandlet med pembrolizumab og som viser seg å ha gjentatt sykdom eller progresjon fra HG Ta og/eller CIS til T1-sykdom før 12 uker etter oppstart av pembrolizumab, kan inkluderes etter diskusjon med hovedetterforskeren
• Alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 / Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %, vurdert innen 28 dager før behandlingsstart

• Nødvendige verdier for screening av laboratorietester, utført innen 28 dager før behandlingsstart:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm^3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
  • Blodplater >75 000/mm^3 uten å ha fått transfusjon innen 4 uker før screening
  • Hemoglobin >8 g/dL uten å ha fått transfusjon innen 4 uker før screening
  • Kreatininclearance (målt eller beregnet etter institusjonsstandard) >40 ml/min; estimert GFR kan også brukes i stedet for kreatininclearance
  • AST/ALT ≤3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger institusjonell ULN (unntatt for deltakere med Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiebehandlingen.

  °Kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert av ikke-reproduktivt potensial hvis noe av følgende:

• Postmenopausal [definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak; Hos kvinner <45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.]
• Har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening
• Har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må, dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, samtykke i bruk av en adekvat prevensjonsmetode fra den dagen studiemedisinen starter (eller 14 dager før oppstart av studiemedisinen for oral prevensjon). ) gjennom hele studieperioden opptil 120 dager etter siste dose med prøvebehandling. Forsøkspersonene bør informeres om at å ta studiemedisinen(e) kan innebære ukjente risikoer for fosteret (ufødte barn) dersom graviditet skulle oppstå under studien.

  • Mannlige forsøkspersoner vil bli vurdert som ikke-reproduktive hvis de har azoospermi (enten på grunn av vasektomi eller en underliggende medisinsk tilstand). Kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert som ikke-reproduktive potensiale hvis som beskrevet ovenfor.
  • Akseptable prevensjonsmetoder:
• Enkel metode (en av følgende er akseptabel): intrauterin enhet, vasektomi av en kvinnelig forsøkspersons mannlige partner, eller prevensjonsstav implantert i huden
• Kombinasjonsmetode (krever bruk av to av følgende): diafragma med spermicid (kan ikke brukes sammen med cervical cap/spermicid), cervical cap med spermicid (kun nulliparøse kvinner), prevensjonssvamp (kun nulliparous kvinner), mannlig kondom eller kvinnelig kondom (kan ikke brukes sammen), eller hormonelle prevensjonsmidler [p-piller (østrogen/progestin-piller eller kun-progestin-piller), prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon]
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd under og etter studien
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• I stand til å overholde behandlingsplanen som bestemt av deltakeren og den lisensierte utøveren

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller behandles for øyeblikket for muskelinvasiv (T2, T3, T4) lokalt avansert ikke-resektabelt eller metastatisk urotelialt karsinom
• Bevis for samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) urotelcellekarsinom
• Samtidig anti-kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler; unntak inkluderer emner på aktuell terapi (f.eks. aktuell 5-fluorouracil)
• Har gjennomgått intervenerende intravesikal kjemoterapi eller immunterapi fra siste cystoskopi/TURBT til oppstart av prøvebehandling (en enkeltdose intravesikal behandling gitt som del av siste cystoskopi/TURBT, i løpet av screeningsperioden, for eksempel med kjemoterapi iht. lokal/regional praksis, er akseptabel)

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, cytokinbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har blitt frisk (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel

  • Personer med grad ≤2 nevropati eller grad ≤2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Anamnese med behandling med sjekkpunkthemmer immunterapi, annen antistoffbasert terapi eller undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen; unntak inkluderer individer behandlet med vaksiner eller andre midler med FDA-autorisasjon for nødbruk for forebygging av COVID-19

• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker før første dose av prøvebehandling

  • Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner mer enn 4 uker før, må forsøkspersonen ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før oppstart av prøvebehandling

• Kjent ytterligere malignitet som har hatt progresjon eller har krevd aktiv behandling de siste tre årene. Unntak inkluderer:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
  • In situ livmorhalskreft
  • Anamnese med prostatakreft behandlet med definitive hensikter (kirurgisk eller stråling med en Gleason-score ≤7 og prostataspesifikt antigen (PSA) uoppdagelig i minst 1 år under behandling med androgendeprivasjon, som enten ble behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking som har vært stabil det siste året før studieopptaket
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Diagnose av immunsvikt, samtidig immunsuppressiv sykdom, eller mottar systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 4 uker før den planlagte første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider som erstatningsterapi (ved binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er akseptabelt. Aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser er akseptable.

• Kjente kontraindikasjoner for intravesikal terapi:

  • Febril sykdom, symptomatisk urinveisinfeksjon eller vedvarende kraftig hematuri
  • Traumatisk kateterisering eller grov hematuri på behandlingsdagen
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert aktiv eller intraktabel urinveisinfeksjon innen 4 uker før første dose av prøvebehandling
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose av prøvebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (f.eks. positive HIV-1/2-antistoffer)
• Aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C [f.eks. HCV RNA (kvalitativ) påvist] infeksjon; forsøkspersoner med tidligere/oppløst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing er negativ for henholdsvis HBV DNA eller HCV RNA (må innhentes innen 28 dager før behandlingsstart)
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding Anamnese med lungeemboli eller annen tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før påmelding
• Historie med gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med prøvens krav, forvirre resultatene av forsøket, eller er ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning