転移性結腸直腸癌の治療のためのワクチン (PolyPEPI1018 ワクチン) および TAS-102
後期転移性結腸直腸癌被験者（OBERTO-201）におけるTAS-102への追加免疫療法としてのPolyPEPI1018ワクチンの複数回皮下注射の安全性、忍容性、免疫原性および有効性を評価するための第Ib相非盲検試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的 I. 転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者における、トリフルリジンおよび塩酸チピラシル (TAS-102) を含む結腸直腸癌ペプチドワクチン PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) の複数回投与の安全性と忍容性を評価すること。
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間 (PFS) を評価することにより、TAS-102 を併用した PolyPEPI1018 の初期有効性を評価すること。
Ⅱ． 客観的応答率 (ORR) を評価することにより、TAS-102 を使用した PolyPEPI1018 の初期有効性を評価します。
III. 応答持続時間 (DoR) を評価することにより、TAS-102 を併用した PolyPEPI1018 の初期有効性を評価します。
IV. 全生存期間 (OS) を評価することにより、TAS-102 を併用した PolyPEPI1018 の初期有効性を評価します。
関連する目的:
I. TAS-102 の過去のデータとの研究の臨床的利益特性 (ORR、PFS、OS または DoR) の比較。
Ⅱ．候補 CDx によって識別されるパーソナル エピトープ (PEPI) と、酵素結合免疫吸収スポット (ELISPOT) によって測定される T 細胞応答との間の相関。
III. 免疫相関因子間の相関関係を評価すること (血液および腫瘍における T 細胞応答と臨床的利益 [ORR、PFS、OS または DoR])。
IV. 候補 CDx によって予測される PEPI/AGP と臨床的利益 (ORR、PFS、OS または DoR) との相関関係を評価すること。
Ｖ．エフェクターおよび記憶Ｔ細胞応答の両方を測定することによってＰｏｌｙＰＥＰＩ１０１８の免疫原性を評価すること、ＶＩ． 腫瘍レベル（腫瘍浸潤リンパ球のレベル）でのPolyPEPI1018の免疫活性を評価する。
VII. 各患者の PolyPEPI1018 から、PEPI (個人の T 細胞応答を誘導できるパーソナル EPItopes) と AGP (T 細胞にヒットする可能性が高い発現抗原の予測数) を特定します。
概要：
患者は、１日目と１５日目に４箇所の注射部位でＰｏｌｙＰＥＰＩ１０１８を皮下（ＳＣ）に投与され、トリフルリジンとチピラシル塩酸塩を１日２回（ＢＩＤ）１～５日目と８～１５日に経口投与（ＰＯ）される。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 7 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 結腸または直腸に由来する組織学的に確認された転移性腺癌、マイクロサテライト安定
-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準で定義された測定可能な疾患
- 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません。身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
受けた=< mCRCの以前の化学療法レジメンの2ライン
- 注: アジュバント療法は、患者に疾患の再発 =< 6 か月のアジュバント療法がない限り、mCRC の一連の治療とは見なされません。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
- 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
- ヘモグロビン >= 9 g/dL (取得 =< 登録の 21 日前)
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 21 日前)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <3 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の21日前）
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 ml /分（取得= <登録の21日前）
- 予想余命 >= 6 か月
-陰性の尿妊娠検査が行われた= <登録の7日前、出産の可能性がある人のみ
- 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性は、効果的な避妊法（年間1％未満の失敗率）を適切に使用することに同意する必要があります研究に登録されている間、および最後のワクチン接種から3か月間。 効果的な避妊法とは、ホルモン避妊薬または子宮内避妊器具を次の避妊法のうち少なくとも 1 つと組み合わせて使用することと定義されます: 横隔膜、子宮頸管キャップ、またはコンドーム
- 男性は効果的な避妊法（上記で定義）を使用することに同意し、最後のワクチン接種から 3 か月間は精子を提供しないこと
- -相関研究のために必須の血液および頬スワブ標本を提供する意欲
- 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
- -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。 注: 調査のアクティブ モニタリング フェーズ中
除外基準:
- -継続的な全身ステロイド治療を受けた= <登録の2週間前
- 高マイクロサテライト不安定性（MSI H）が記録されている結腸直腸癌
- -既存の全身性自己免疫疾患または抗体媒介性疾患または免疫不全疾患
- 中枢神経系 (CNS) 転移
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折
- ネフローゼ症候群
- -動脈血栓塞栓症または重度の出血=登録前6か月未満（腫瘍切除手術前の出血性腫瘍を除く）
以下の前治療のいずれか：
- -大手術=登録の12週間前、または研究期間中にそのような手順が必要になると予想される
- 放射線療法=登録の4週間前
- -ステロイド以外の慢性全身免疫療法または免疫抑制薬の投与= <登録の6週間前
- コントロールされていない胸水、心膜液または腹水の繰り返しドレナージを必要とする > 28 日に 1 回
-アクティブな悪性腫瘍（結腸直腸がん[CRC]以外）または以前の悪性腫瘍の参加者= <登録の12か月前
- 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
- -急性または亜急性の腸閉塞または慢性腸炎症性疾患の病歴
- オキサリプラチン関連の神経障害または脱毛症を除いて、以前の治療の関連する毒性は=<グレード1に解決されている必要があります
- -心筋梗塞の参加者=登録の6か月前またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIV、心不全、制御不能狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動伝導系異常の心電図の証拠。
- -弱毒生ワクチンの投与=登録の4週間前または生弱毒ワクチンの予想は、研究中に必要になります
参加者は、次のいずれかに参加している、または参加する予定です。
- 治験薬 (IP) または治験機器を含む別の臨床試験で =< 登録の 30 日前、または
- -この研究の過程で、IPまたは治験機器を含む別の臨床研究に参加する予定がある、または
- -結腸直腸癌の治療と見なされる他の治験薬を受け取っています
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症
-以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性の非心臓病：
- 進行中または活動中の感染
- 精神疾患/社会的状況
- 進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
- 研究要件の遵守を制限するその他の条件
この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:
- 妊婦
- 介護者
- 十分な避妊をしたくない出産の可能性のある男女
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリートメント（PolyPEPI1018、TAS-102）
患者は、1 日目と 15 日目に 4 つの注射部位で PolyPEPI1018 SC を受け、1 ～ 5 日目と 8 ～ 15 日目にトリフルリジンとチピラシル塩酸塩の PO BID を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 7 サイクルまで繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長1年
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治療の最初のサイクル中に少なくとも 1 つのグレード 4 の局所 AE または 1 つのグレード 3+ の全身性 AE が発生した。
評価可能な患者は、資格があり、同意があり、予想されるサイクル 1 のトリフルリジンおよびチピラシル塩酸塩治療の少なくとも 50% を受け、PolyPEPI1018 ワクチンの少なくとも 1 回の投与を受けた患者です。
最終的な局所または全身の AE レート ポイント推定値および対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長1年
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ORR は、治療中に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成することと定義されます。
病気の状態は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準を使用して評価されます。
ORRは、反応を達成した評価可能な患者の割合として計算されます。
最終的な ORR ポイント推定値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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最長1年
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応答期間 (DoR)
時間枠：最長1年
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DoR は、RECIST 1.1 を介して最初に文書化された応答 (PR または CR) から進行または死亡までの時点で定義されます。
DoR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
生存していて無増悪の患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。
DoR の中央値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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最長1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録からあらゆる原因による死亡まで、最長 1 年間評価
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OSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
生存している患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。
OS の中央値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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登録からあらゆる原因による死亡まで、最長 1 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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病気の状態は、RECIST 1.1基準を使用して評価されます。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
生存していて無増悪の患者は、最後の疾患評価日に検閲されます。
PFS の中央値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mojun Zhu, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC200404
- NCI-2021-11619 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CA190836 (その他の助成金/資金番号：Department of Defense)
- 20-013410 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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