Szczepionka (szczepionka PolyPEPI1018) i TAS-102 do leczenia raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak z przerzutami wywodzący się z okrężnicy lub odbytnicy, stabilny mikrosatelitarnie

• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

  • UWAGA: Zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uznawane za mierzalną chorobę; Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się

• Otrzymano =< 2 linie wcześniejszego schematu chemioterapii dla mCRC

  • UWAGA: Terapia adjuwantowa nie będzie uważana za linię leczenia mCRC, chyba że u pacjenta wystąpił nawrót choroby =< 6 miesięcy terapii adiuwantowej
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 21 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 21 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (otrzymana =< 21 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (oznaczona =< 21 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 21 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 21 dni przed rejestracją)
• Przewidywana długość życia >= 6 miesięcy

• Negatywny test ciążowy wykonany z moczu =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na odpowiednie stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) podczas włączenia do badania i przez 3 miesiące od ostatniego szczepienia. Skuteczna metoda antykoncepcji to stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z co najmniej 1 z następujących form antykoncepcji: diafragma, kapturek dopochwowy lub prezerwatywa
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej powyżej) i nieoddawać nasienia przez 3 miesiące od ostatniego szczepienia
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i wymazów z jamy ustnej do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania). Uwaga: Podczas aktywnej fazy monitorowania badania

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał ciągłe ogólnoustrojowe leczenie sterydami =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Rak jelita grubego z udokumentowaną wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI H)
• Istniejące wcześniej ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał lub choroby związane z niedoborem odporności
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Poważne, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Zespół nerczycowy
• Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub ciężkie krwotoki =< 6 miesięcy przed rejestracją (z wyjątkiem krwawienia z guza przed operacją resekcji guza)

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Duża operacja =< 12 tygodni przed rejestracją lub przewidywaniem konieczności wykonania takiej operacji w okresie badania
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Otrzymywał przewlekłą ogólnoustrojową terapię immunologiczną lub leki immunosupresyjne inne niż sterydy =< 6 tygodni przed rejestracją
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu > raz na 28 dni

• Uczestnicy z czynną chorobą nowotworową (inną niż rak jelita grubego [CRC]) lub wcześniejszą chorobą nowotworową =< 12 miesięcy przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Ostra lub podostra niedrożność jelit lub historia przewlekłych chorób zapalnych jelit
• Istotne toksyczności wcześniejszych terapii musiały ustąpić do =< stopnia 1, z wyjątkiem neuropatii lub łysienia związanego z oksaliplatyną
• Uczestnik z zawałem mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub klasą III lub IV według New York Heart Association, niewydolnością serca, niekontrolowaną dusznicą bolesną, ciężkimi niekontrolowanymi arytmiami komorowymi lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowościami aktywnego układu przewodzenia.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki =< 4 tygodnie przed rejestracją lub oczekiwaniem na podanie żywej atenuowanej szczepionki podczas badania

• Uczestnik bierze udział lub będzie uczestniczył w którymkolwiek z poniższych:

  • W innym badaniu klinicznym obejmującym badany produkt (IP) lub badane urządzenie =< 30 dni przed rejestracją lub
  • Ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub urządzenie eksperymentalne w trakcie tego badania lub
  • Otrzymuje jakikolwiek inny badany środek, który można by uznać za lek na raka jelita grubego
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku

• Niekontrolowana współistniejąca choroba niezwiązana z sercem, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji